研讨提醒AMPK匆匆进DNA双链毁伤修复的新机制

中国迷信院上海药物研讨所研讨员李佳和臧奕在Cell Reports上在线颁发了题为AMPK-Mediated Phosphorylation on 53BP1 Promotes c-NHEJ的研讨结果。该研讨初次深化说明了AMPK匆匆进DNA双链毁伤修复的作用方式及详细机制，发现了AMPK通过对新底物53BP1的磷酸化修饰匆匆进c-NHEJ修复，从而维持基因组的稳定性。

单磷酸腺苷激活的卵白激酶AMPK是细胞中紧张的能量感触器和调理器，在调控糖脂代谢、细胞成长、细胞极性、细胞有丝决裂和等多种性命运动中发扬侧重要作用。近年来，陆续有报道指出AMPK能够参加DNA毁伤修复这一紧张的性命进程，但详细作用机制不明。

DNA双链断裂（DSB，DNA double-strand break）是一切DNA毁伤类型中最为重大的毁伤，能惹起细胞凋亡与染色体构造变动。DNA双链断裂毁伤修复（DSBR，DNA double-strand break repair）的调控与肿瘤倒退、化疗与耐受非亲非故。该研讨在此修复类型中对AMPK的生物学功效进行了进一步粗疏考查。研讨发现，在DSB产生时，AMPKα2催化亚基会被迅速招募到毁伤位点，且AMPKα1/α2双催化亚基的敲除会惹起DSB修复效率降低以及细胞电离辐射敏理性增高，进一步确证了AMPK参加DSBR。深化研讨其参加的详细修复方式，科研职员发现AMPKα催化亚基的缺失会招致非同源末尾连贯（c-NHEJ）修复生性降低，以及在B细胞成熟进程中的依赖于c-NHEJ的抗体种别转换重组（CSR）的缺点。在进一步的机制研讨中发现，AMPK可通过磷酸化调控DSB毁伤修复中的症结卵白53BP1，匆匆进其在毁伤修饰位点H4K20me2的稳定凑集，以及招募上游效应卵白RIF1启动通路，该磷酸化调控在匆匆深造复实现和维持基因组稳定性中发扬紧张作用。该研讨提醒了AMPK参加DNA毁伤修复调控的新机制，而且丰厚了AMPK的上游调控网络和53BP1的下游修饰调控，有助于进一步摸索AMPK在能量代谢和DNA毁伤修复之间的分割。(100yiyao.com）