JBC：研讨提醒医治中风的靶点

2021年2月24日讯/100医药网BIOON/---中风是招致日本甚至全天下生存质量降低乃至灭亡的次要起因。自从其表征以来，数名研讨职员始终在研讨这种疾病的药物以及无效医治靶标。此中一个感趣味的区域是血脑屏蔽（BBB）。 BBB是位于年夜脑四周的构造，可避免不用要的轮回细胞和生物分子进入年夜脑。 BBB的血管外表涂有一层共同的糖维护层，称为内皮糖萼，可避免其进入。然则，研讨标明，要是产生中风，招致年夜脑血管壅闭或被堵截，研讨标明，这种糖萼和BBB的完全性会遭到侵害。另外，对血管的侵害招致神经元灭亡和诸如丙烯醛的有毒副产品的积聚。

（图片起源：Www.pixabay.com） 来自日本和美国的一组研讨职员愿望摸索在缺血性中风时代糖萼的降解是若何产生的。研讨职员之一的东京迷信年夜学东协平平副传授解释了这项研讨的念头：“当脑组织因为缺血而坏死时，血脑屏蔽的功效被毁坏，免疫细胞浸透到脑中，加剧了炎症，但这一进程的细节仍不分明。”相关成果颁发在《Journal of Biological Chemistry》杂志上。

颁发的研讨初次具体引见，由Higashi博士引导的一组迷信家确定了一种能够的机制，其将丙烯醛积聚与糖萼修饰分割起来，从而招致BBB受损。该团队还包含RIKEN可继续资本迷信中间的Naoshi Dohmae和Takehiro Suzuki，千叶年夜学的Toidahiko Toidahiko，Amine Pharma研讨所的Izuashi Kazuei，Rensselaer Polytechnic Institute的Robert J.Linhardt以及东京药理年夜学的Tomomi Furihata。

研讨职员最初发现，糖萼中的次要糖，硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素在中风后的“超急性期”表示出下降的程度。他们还发现通明质酸酶1和乙酰肝素酶等糖萼降解酶的活性加强。在使用细胞系进前进一步的体外研讨后，他们发现丙烯醛裸露招致乙酰肝素酶（proHPSE）前体的活化。详细来说，他们发现丙烯醛修饰了proHPSE构造上的特定氨基酸，从而激活了它。他们得出论断，该机制能够招致糖萼降解，并随后毁坏血脑屏蔽。

该团队的发现至关紧张，由于丙烯醛修饰的proHPSE能够是中风后炎症的新型且潜在无效的药物靶标。正如该研讨的通信作者Higashi博士推测，“因为proHPSE而非HPSE通过与硫酸乙酰肝素卵白聚糖联合而定位于内部细胞，是以丙烯醛修饰的proHPSE代表了维护内皮糖萼的有愿望的靶标。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处： Kenta Ko et al, , Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.015105