沙粒病毒入侵克制剂研讨获停顿

近日，Journal of Virology在线颁发了中国迷信院武汉病毒研讨所/生物平安年夜迷信研讨中间肖庚富学科组、王薇团队的最新研讨结果Screening of Botanical Drugs against Lassa Virus Entry（《靶向拉沙病毒入侵的动物药物的挑选与鉴定》）。该研讨挑选获得阻断拉沙病毒的入侵克制剂，并论述其作用机制。

LASV属沙粒病毒科（Arenaviridae），哺乳类沙粒病毒属（Mammarenavirus）。LASV的人造宿主是啮齿类多乳鼠，人通过打仗含有病毒的植物分泌物或气溶胶感化，人际间亦可产生互相传达。LASV为四级病原，引发烈性沾染性疾病拉沙热。今朝，尚没有针对LASV的殊效药物和疫苗，是以迫切必要研发高效、特异的抗LASV药物。

研讨团队使用以水疱性口炎病毒（VSV）为骨架，外带LASV包膜糖卵白（GPC）的假病毒，采取高通量挑选办法对动物药物库进行挑选。颠末两轮挑选，获得两种靶向LASV入侵的化合物，别离为佛手柑素和蔓荆子黄素（如图）。进一步研讨发现，佛手柑素通过阻止LASV内体运输进程从而克制LASV入侵；而蔓荆子黄素通过克制LASV包膜糖卵白介导的膜交融来克制其入侵。通过挑选顺应性渐变，发现LASV GP2跨膜区446位点的苯丙氨酸渐变为亮氨酸后，使得LASV对蔓荆子黄素发生耐药性。蔓荆子黄素对新天下沙粒病毒的入侵也有克制作用，渐变新天下沙粒病毒跨膜区响应位点也能得到对蔓荆子黄素的耐药性。研讨进一步延伸考察了这两种药物对LASV性命周期其他阶段的影响，发现它们均可克制LASV迷你基因组活性，阐明这两种药物均能克制LASV病毒基因组复制。采取生物平安品级为二级的沙粒形式病毒——淋巴细胞头绪丛脑膜炎病毒（LCMV）进行活毒验证，发现这两种药物对LCMV异样具备显着的克制后果。

该研讨鉴定出两种无效的LASV入侵克制剂，并论述其作用机制。这为沙粒病毒入侵机制研讨提供了实际根底，为倒退抗沙粒病毒药物提供了先导化合物，并为应答拉沙热的爆发风行提供了应急储藏。(100yiyao.com）