PNAS解读!中国迷信家无望开辟出医治神经体系疾病的新型疗法!

2021年2月28日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一篇颁发在国内杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“SOX9-COL9A3–dependent regulation of choroid plexus epithelial polarity governs blood–cerebrospinal fluid barrier integrity”的研讨申报中，来自中国香港年夜学等机构的迷信家们在医治神经性疾病研讨畛域取得了严重研讨停顿。文章中，研讨职员发现，SOX9卵白是头绪丛（Choroid plexus）功效的紧张调理因子，其能确保脑脊液的正确构成；相关研讨成果或能帮忙迷信家们懂得血液-脑脊液屏蔽背地的分子调理机制，并未开辟新型预防和医治神经发育阻碍的新型医治性战略奠基一定的根底。

血液-脑脊液屏蔽的功效异常在多种神经体系疾病中十分罕见

脑脊液是一种通明、无色的体液，其环抱着年夜脑和脊髓，为其提供缓冲的功效并避免其受损；同时脑脊液也是年夜脑的养分保送和废料清算体系。这种次要的体液能被头绪丛的区域发生并排泄；头绪丛由改进的上皮细胞构成，这些细胞环抱着毛细血管和结缔组织的焦点；脑脊液能过滤血液，并限定无害的分子进入中枢神经体系，从而就能造成血液-脑脊液屏蔽，来维护神经体系和年夜脑。

图片起源：The Chinese University of Hong Kong

有研讨证明，诸如自闭症和阿尔兹海默病等多种神经发育阻碍都与头绪丛功效性毁伤间接相关；后天性脑积水产生的次要起因之一便是年夜脑脑室中脑脊液的异常积聚，每1000个重生儿中就有1名重生儿会遭到这种影响；此外比来研讨发现，并非中枢神经体系中的神经元或胶质细胞，而是SARS-CoV-2感化头绪丛，招致上皮血液-脑脊液屏蔽被毁坏，并招致神经体系并发症的产生；虽然头绪丛在年夜脑稳态和发育进程中饰演着无足轻重的作用，但血液-脑脊液屏蔽若何在头绪丛中进行调控，迷信家们依然不分明。

有研讨标明，头绪丛中的SOX9关于预防不愿望的分子浸透入脑脊液中至关紧张。研讨者KWAN Kin Ming传授等人始终致力于研讨小脑中神经细胞发育的遗传调控机制，此前试验中，他们察看到，试验室小鼠头绪丛上皮细胞中SOX9基因缺失后会招致脑积水的产生，这惹起了他们极年夜的研讨趣味，进一步研讨后，研讨职员发现，SOX9功效的缺失会招致血液-脑脊液屏蔽高浸透性的异常添加。

在正常环境下，头绪丛能克制血液中的分子自在进入脑脊液中，而SOX9功效的丢失则会招致荧光示踪剂通过头绪丛进入脑脊液从而进入年夜脑组织中。在SOX9功效缺失的环境下，渐变小鼠机体中脑脊液血源性卵白的程度会急剧添加并异常沉积，这也是脑积水患者最常呈现的症状，这种脑脊液构成的变动也会显明影响小鼠年夜脑的正常发育。通过RNA测序，研讨职员发现，SOX9是头绪丛中上皮合成胶原卵白IX的需要前提；随后研讨职员应用子宫内基因临时性敲除的办法，证实了缺失胶原卵白IX的小鼠与SOX9渐变体的血液-脑脊液屏蔽阻碍表示出了亲密的类似性。胶原卵白IX的缺失显明会添加基底膜的软弱性，从而就会捣乱维持上皮细胞极性所需的极化微管动静及慎密的连贯构造，这些亲密连贯存在于相邻的上皮细胞之间，是限定未经受权的分子通过头绪丛的症结。

末了研讨者Kwan解释道，该研讨畛域的最新研讨停顿标明，异常通透的血液-脑脊液屏蔽与神经发育阻碍显明相关，比方后天性脑积水和自闭症谱系阻碍等；为了懂得若何预防对这一屏蔽的突破，或许若何修补可浸透地屏蔽，研讨职员就必需懂得血液-脑脊液屏蔽功效背地的调理机制；以干涉血液-脑脊液屏蔽或修饰脑脊液组分为目的的医治性战略或无望成为医治神经发育阻碍和神经体系疾病的有后劲的办法；基于以后本文研讨成果，今朝研讨职员正在测验考试应用头绪丛的功效来缓解脑脊液相关的神经体系疾病的停顿。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Keng Ioi Vong，Tsz Ching Ma，Baiying Li， et al. ， Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI： 10.1073/pnas.2009568118

【2】

by The Chinese University of Hong Kong