Cell论文解读!提醒节制影象T细胞发生的代谢机制

2021年2月28日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国圣犹年夜儿童研讨病院的研讨职员提醒了一种曩昔未知的生物机制，免疫体系通过该机制发生影象T细胞来杀死、病毒和细胞。这一发现对顺应性免疫体系若何应发生这类影象T细胞来应答感化具备多重意义。这一试验还提醒了克制长寿影象T细胞发生的机制，这些长寿影象T细胞跟着光阴的推移不时更新来维护身材。用药物或基因办法阻断这些克制机制，能够进步抵制感化和癌症的维护性免疫力。相关研讨成果于2021年2月25日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“In vivo CRISPR screening reveals nutrient signaling processes underpinning CD8+ T cell fate decisions”。论文通信作者为圣犹年夜儿童研讨病院免疫学系的Hongbo Chi博士。论文第一作者为圣犹年夜儿童研讨病院系的Hongling Huang博士和Peipei Zhou博士。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.02.021。

这些作者还发现了一种影象T细胞亚型，他们将其定名为末尾效应启动细胞（terminal effector prime cell）。绘制节制这类细胞的路径有能够把持这一路径以加强免疫体系杀灭微生物和癌细胞的才能。绘制这种节制路径还提供了如许的启示：饮食对免疫功效的影响能够比曩昔以为的更年夜。

CRISPR辅助绘制代谢机制图谱

当身材遭逢感化时，免疫体系开端发生效应T细胞来攻打入侵的或病毒。这些T细胞有两品种型。第一品种型是影象前体细胞（memory precursor cell），它们可以造成成影象T细胞，恒久存在以维护身材；它们是接种疫苗后发生的T细胞。第二品种型是夭折的末尾效应T细胞，它们具备立刻的细胞毒性活性。

在这项新的研讨中，这些作者试图绘制节制免疫体系若何决议发生影象T细胞的代谢机制。Chi和他的共事们专一于克制这品种型T细胞发生的不为人知的机制。

他们使用了一种名为CRISPR的基因把持技术，对小鼠细胞中的3000多个代谢节制基因进行挑选。他们的目的是发现调理效应T细胞和影象T细胞“命运”的基因。

养分物在T细胞命运中发扬了意想不到的作用

这项研讨提醒了氨基酸和某些糖类等养分物在调理T细胞命运方面所起的作用因此前未知的。令这些作者诧异的是，他们的阐发发现了与养分物相关的克制影象T细胞发生的路径。

Huang说，“对于养分物在免疫细胞功效中的作用的先入为主的观点是，细胞依靠养分物作为能量起源和组成单位（building block）。但咱们的研讨提供了另一种概念---养分物参加克制性路径，褫夺某些养分物或代谢物能够对顺应性免疫无利。这仿佛标明，你吃的和喝的器械对免疫功效的影响能够比曩昔以为的更年夜。这将是将来研讨的紧张偏向。”

发现新的T细胞亚型

这项研讨还发现了一种新的效应T细胞亚型，这些作者将其定名为末尾效应启动细胞。阻止这些细胞的发生能够是加强T细胞介导的免疫力的症结。他们的研讨发现了一种节制发育中的T细胞从中心阶段向成熟的末尾效应启动细胞过渡的路径。

这些作者发现，他们可以把持这种路径，使得末尾效应启动细胞坚持在这个中心阶段，从而诱导它们增殖，发生更多的影象T细胞。Chi说，“这些发现强调了靶向该路径以进步对感化和的维护性免疫力的能够性。”

Chi说，“咱们对这些发现觉得十分兴奋。通过辨认这种养分物旌旗灯号轴，咱们的研讨为加强影象T细胞反馈和对病原体和的维护性免疫力提供了新的生物学见解和医治靶点。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Hongling Huang et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.02.021.

2.Researchers map metabolic signaling machinery for producing memory T cells

https://medicalxpress.com/news/2021-02-metabolic-machinery-memory-cells.html