礼来tirzepatide头仇家III期研讨胜利 降糖减重更优

3月4日，发布其展开的一项为期40周的 SURPASS-2研讨的顶线成果证实了全体3个剂量的tirzepatide在改善成人2型患者的血糖程度和体重方面均优于司美格鲁肽1mg。

SURPASS-2实验是年夜型III期SURPASS名目中迄今为止规模最年夜的一个，在环球范畴内招募了1879例逐日独自服用二甲双胍≥1500mg不克不及较好节制血糖的成人2型患者（基线HbA1c程度8.28，基线体重93.7kg），依照1：1：1：1随机分组，在二甲双胍根底上赐与每周1次tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格鲁肽1mg，研讨的次要终点是tirzepatide 10mg，15mg医治组患者第40周的HbA1c程度较基线的改善水平不劣于司美格鲁肽。症结主要终点包含：1）tirzepatide 5mg组的降糖后果非劣效；2）HbA1c程度和体重较基线改善更显明以及tirzepatide 3个剂量组HbA1c＜7的患者比例更高；3）tirzepatide 10mg，15mg医治组患者HbA1c＜5.7的患者比例更高。

按疗效估计的成果显示，3个剂量tirzepatide医治组在下降血糖和加重体重方面的后果均好于司美格鲁肽，而且HbA1c＜7的患者比例均高于司美格鲁肽（10mg和15mg剂量组具备统计学显着性差别，5mg组异样具备统计学显着性差别）。

要是从医治方案估计的详细数据来看，Tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格鲁肽1mg组HbA1c程度较基线别离下降2.01%，2.24%，2.30%，1.86%；体重别离下降7.6kg，9.3kg，11.2kg，5.7kg；HbA1c＜7的患者比例别离为82.0%，85.6%，86.2%，79.0%；HbA1c＜5.7的患者比例别离为27.1%，39.8%，45.7%，18.9%；

平安性方面，SURPASS-2实验报道的数据与之前研讨以及GLP-1R冲动剂的环境一致。Tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格鲁肽1mg最罕见的不良变乱均为胃肠道相关不良变乱，包含恶心（17.4%，19.2%，22.1%，17.9%）、腹泻（13.2%，16.4%，13.8%，11.5%）、吐逆（5.7%，8.5%，9.8%，8.3%），因不良变乱终止医治的患者比例别离为51.%，7.7%，7.9%和3.8%。低血糖（＜54mg/dL）的产生率别离为0.6%，0.2%，1.7%和0.4%。

Tirzepatide是一种新型的每周1次的GLP-1R和GIPR双重冲动剂，是将两种肠匆匆胰岛素的作用整合到了一个分子中 。GLP-1（胰高血糖素样肽1）是人体胃肠道黏膜人造排泄的一种“肠匆匆胰素”，可以与胰岛细胞上的受体联合并刺激胰岛素排泄，进而发生下降血糖的作用，并且可以削减食品摄取和延缓胃排空，无利于节制体重，可以维护胰岛β细胞功效。GIP（葡萄糖依赖性匆匆胰岛素排泄多肽）是一种能够弥补GLP-1受体冲动剂作用的激素。临床前研讨标明，GIP可通过下降食品摄入和添加耗能来加重体重，与GLP-1受体冲动剂联合，能够对患者血糖和体重发生更年夜影响。

毫无疑难，Tirzepatide挑战的工具恰是诺和诺德的明星药司美格鲁肽。其年夜型III期SURPASS名目由10项构成，筹划招募超过13000例2型患者，此中5项实验是环球性的注册研讨，不仅在实验设计上与司美格鲁肽的年夜型III期SUSTAIN名目相似，还间接跟司美格鲁肽提议了“头仇家”PK。

2020年12月，礼来颁布了没有任何配景疗法下tirzepatide vs 抚慰剂的SURPASS-1实验的阳性顶线成果；本年2月17日，颁布了二甲双胍根底上增加tirzepatide vs 德谷胰岛素的SURPASS-3实验以及在根底胰岛素根底上增加tirzepatide vs 抚慰剂的SURPASS-5实验的阳性顶线成果。

SURPASS名目的各项实验于2018岁终陆续启动，此中5项环球注册性的完全成果预计在2021年将先后颁布，预计2022年提交上市申请。

以后GLP-1类药物是市场仅次于胰岛素的第2年夜市场，环球范畴内曾经有8款GLP-1R冲动剂上市，2020年的市场总规模到达124亿美元，然则这个市场次要被诺和诺德和两个巨擘占领，共计领有95%的市场份额。

2020年，诺和诺德的司美格鲁肽给人的感觉堪称如日中天，市场表示上不仅每周1次皮下制剂Ozempci近乎翻倍增长到达34.5亿美元，口服制剂Rybelsu也被市场承受疾速放量。而在临床开辟方面，司美格鲁肽又递交顺应症上市申请，得到NASH突破性疗法，启动阿尔茨海默病年夜型III期临床，成为业内当红明星。

单凭度拉糖肽，显然很难在司美格鲁肽的凌厉攻势下守住劣势，最滞销GLP-1降糖药的皇冠迟早交出，是以不得不持续筹备后手寻觅对立司美格鲁肽的新兵器，tirzepatide也成为其重金下注的资产。除了糖尿病之外， Tirzepatide 也正在作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜在医治办法进行开辟。(100yiyao.com）