2型糖尿病立异药!礼来GIP/GLP

2021年03月05日讯 /BIOON/ --（Eli Lilly）近日颁布了评价双效GIP和GLP-1受体冲动剂tirzepatide（LY3298176）医治2型的头仇家、随机、开放标签、40周III期SURPASS-2临床实验的阳性成果。该实验是迄今为止SURPASS名目中最年夜规模的，数据显示，在2型成人患者中，与诺和诺德打针药物semaglutide（司美格鲁肽，1mg）相比，3种剂量tirzepatide在下降血糖和体重方面均显示出良好性：采取疗效估计（efficacy estimand），最高剂量tirzepatide（15mg）将血糖程度（A1C）下降2.46%、将体重下降12.4公斤（27.3磅，13.1%），最低剂量tirzepatide（5mg）将A1C下降2.09%、体重下降7.8公斤（13.7磅，8.5%），而semaglutide将A1C下降1.86%、体重下降6.2公斤（13.7磅，6.7%）。

此外，承受高剂量tirzepatide（15mg）医治的患者中，有51%的患者A1C低于5.7%，这是在没有的群体中所察看到的程度，而承受semaglutide医治的患者，仅有20%的患者A1C低于5.7%。该研讨中，tirzepatide的总体平安性与先前报道的和公认的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体冲动剂类类似。在一切医治组中，最罕见的是胃肠道相关的。

tirzepatide是由开辟的一种每周一次的葡萄糖依赖性匆匆胰岛素多肽（GIP，又名：胃克制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重冲动剂。GIP和GLP-1均为肠道排泄的激素，可能匆匆进胰岛素排泄。tirzepatide将2种匆匆胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了医治2型的一类新型药物。semaglutide是诺和诺德开辟的一款药物，该药是用于医治2型糖尿病的一种GLP-1受体冲动剂。

值得一提的是，tirzepatide是第一个实现3期实验的双重GIP/GLP-1受体冲动剂。2020年12月，发布III期SURPASS-1单药医治研讨到达了次要终点和主要终点：与抚慰剂组相比，tirzepatide医治组患者的糖化血红卵白（A1C）和体重较基线显著降低。2021年2月，III期SURPASS-3研讨也到达了次要终点和主要终点。

糖尿病总裁Mike Mason表现：“在美国，近90%的2型糖尿病患者超重或瘦削，咱们致力于提供解决方案，不仅能无效下降糖化血红卵白，还能显著加重体重，以知足他们的需求。这些惊人的成果超过了咱们的预期，支持了咱们的信心，即一切3种剂量的tirzepatide都是2型糖尿病患者潜在的新医治选择。”

SURPASS-2实验的首席查询拜访员Juan Pablo Frias医学博士表现：“头仇家研讨是临床大夫评价实验医治后果的金尺度，这些成果标明，在医治2型糖尿病方面，与semaglutide最高同意剂量相比，一切3种剂量tirzepatide在下降血糖、下降体重方面均显示出良好性。更新的医治选择，能够有助于2型糖尿病患者完成A1C和目的。在SUPERSEX-2实验中，tirzepatide提供了具备临床意义的疗效，超越了现有GLP-1受体冲动剂类药物的疗效。”

tirzepatide（LY3298176，图片起源于文献：Dual GIP–GLP1-Receptor Agonists In The Treatment Of Type 2 Diabetes A Short Review On Emerging Data And Therapeutic Potential）

SUPERSESS-2是一项为期40周的随机、开放标签实验，在2型糖尿病成人患者中展开，评价了tirzepatide与semaglutide作为二甲双胍附加疗法的疗效和平安性。这项研讨共入组了1879例患者，这些患者的糖尿病均匀病程为8.6年、基线A1C为8.28%、基线体重为93.7公斤。

该研讨中，采取2种估计方式（疗效估计[Efficacy estimand]和医治方案估计[Treatment-regimen estimand]）比拟医治差别。疗效估计（Efficacy estimand）是指在结束研讨药物或启动挽救性疗法医治继续性重大高血糖症之前的疗效。医治方案估计(Treatment-regimen estimand）则是指不论是否保持研讨药物或是否采取挽救性疗法医治继续性重大高血糖症的疗效。

成果显示，采取2种估计方式，研讨均到达了次要终点和症结主要终点：全体3种剂量（5mg，10mg，15mg）tirzepatide均比semaglutide具备更好的下降血糖（A1C）和下降体重的后果。承受最高剂量tirzepatide（15mg）医治的患者中，有92%的患者A1C＜7%（美国糖尿病协会[ADA]保举的糖尿病患者医治目的），而semaglutide医治的患者中有81%的患者A1C＜7%。详细成果如下表所示：

在医治方案估计中，3种剂量tirzepatide在下降A1C和体重方面均优于semaglutide，有更高比例的患者完成A1C＜7%目的，10mg和15mg具备统计学显著差别，5mg没有到达统计学意义。详细成果为：（1）A1C下降：-2.01%（5mg）、-2.24%（10mg）、-2.30%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；（2）体重加重：-7.6千克（5mg）、-9.3千克（10mg）、-11.2千克（15mg）、-5.7千克（semaglutide）；（3）A1C＜7%的患者比例：82.0%（5mg）、85.6%（10mg）、86.2%（15mg）、79.0%（semaglutide）。（4）A1C＜5.7%的患者比例：27.1%（5mg）、39.8%（10mg）、45.7%（15mg）、18.9%（semaglutide）。（5）＜54 mg/dL的低血糖变乱（2级），在tirzepatide各个剂量组的产生率别离为0.6%（5mg）、0.2%（10mg）、1.7%（15mg），semaglutide组为0.4%。