新研讨发现：原来备孕男性也必要弥补叶酸，精子中表观遗传变动会影响后辈安康

正在备孕或许处于孕期的准妈妈一建都十分熟识“叶酸”。叶酸作为一种水溶性维生素，是人体细胞成长和繁衍必不行少的维生素之一。孕期女性缺乏叶酸不仅会招致习气性流产、早产，乃至会招致重生儿畸形。但对于备孕男性缺乏叶酸若何影响重生儿的安康，这此中潜在的分子机制今朝还不分明。

近日，由加拿年夜麦吉尔年夜学的研讨职员颁发在《Developmental Cell》期刊上题为“Histone H3 lysine 4 trimethylation in sperm is transmitted to the embryo and associated with diet-induced s in the offspring”的文章，证实了缺乏叶酸会影响精子中组卵白H3第4位赖氨酸上的三甲基化（H3K4me3），并且这种变动可以叠加并被通报至胚胎，招致子代发育缺点。

研讨选择家养型（WT）和KDM1A适度表白转基因（TG）雄性小鼠，进行缺乏叶酸（FD）和富含叶酸（FS）的饮食喂养，KDM1A是在精子造成进程中调控H3K4me2/3程度升高的基因。在颠末两个生精周期（9-11周）后，FD WT和FD TG雄性小鼠重生儿后辈产生出身缺点，畸形包含蜿蜒的胸骨和未交融的胸骨软骨，纰谬称的骨头和蜿蜒的肋骨。比照发现，FD TG雄性的后辈出身缺点水平最高，这些重大异常从颅面缺损到脊椎缺损。这阐明父亲叶酸缺乏与后辈的出身缺点相关，且过表白KDM1A与表型重大性添加无关。

为了确定精子染色质关于低叶酸饮食的敏感度，研讨职员对每个试验组树立了ChIP-seq精子文库。比照阐发发现，精子中的染色质对叶酸的缺乏很敏感，并且FD WT雄性小鼠精子中H3K4me3升高或下降的区域呈现在分歧的基因位点。进一步阐发发现，对低叶酸饮食敏感的精子表观基因组区域包含对发育功效有影响的启动子和加强子，H3K4me3添加的启动子富含晚期胚胎产生，骨骼重塑和心脏发育无关的基因，H3K4me3削减的启动子富含破骨细胞增殖，肾脏和耳朵发育以及染色质重塑的基因。

乏味的是，比照WT和TG雄性小鼠发现，当精子中H3K4me3曾经产生变动时（TG雄性小鼠），较低的叶酸饮食情况，会叠加甲基化水平。

接上去，研讨职员探求了父亲缺乏叶酸和KDM1A过表白若何影响胚胎中的基因表白。成果发现，到胚胎发育的8细胞时期，表白异常的基因有25%与精子中H3K4me3改动的启动子堆叠，这阐明，父亲H3K4me3能够部门地指导胚胎中的基因表白。

这项研讨的立异之处在于证实了在组卵白甲基化程度上的表观基因组不仅限于子宫内胚胎发育的时期，也会产生在精子中，并且这种表观变动可以在精子中积聚，通报到下一代。(100yiyao.com）