葛兰素史克first in class艾滋病新药II期观点性验证研讨胜利

3月9日，GSK旗下ViiV Healthcare公司发布GSK3640254在IIa期观点验证研讨中得到踊跃数据，显示出了优越的药物剂量-抗病毒效应关系，此中140mg和200mg剂量组显着地下降了血浆中HIV-1 RNA载量。具体数据将在2021年逆转录病毒和机遇感化虚构年夜会（CROI 2021）上颁布。

GSK3640254是一款HIV-1病毒成熟克制剂，是一类针对HIV-1病毒性命周期前期的抗逆转录病毒药物，可以通过在此阶段克制症结酶的活性来阻断HIV-1的复制进程，从而招致未成熟病毒颗粒的造成。因为作用机制分歧于以后其他可用的抗逆转录病毒药物，GSK3640254有能够为对其他抗HIV-1医治药物耐药的的个别提供新的医治选择。

该IIa期研讨采取顺应性设计，包含两个阶段，在34例未承受过医治的成人HIV-1感化患者中评价逐日1次GSK3640254的抗病毒活性、平安性和耐受性。在第一阶段，受试者承受GSK3640254 10mg，200mg或抚慰剂医治10天。预约的中期阐发成果显示，200 mg组在给药实现后呈现了医治相关的耐药性渐变。在第二部门中，受试者承受GSK3640254 40 mg，80 mg，140 mg或抚慰剂，给药7天，次要终点是在第1阶段和第2阶段患者血浆中HIV-1 RNA载量的最年夜变动，主要终点包含平安性，耐受性和药代能源学参数。

成果显示，研讨停止时140 mg和200 mg组中病毒载量的最年夜均匀变动别离为-1.5 log10和-2.0 log10拷贝/ ml。在整个研讨进程中，GSK3640254耐受优越，没有不良变乱招致的停药，也没有灭亡申报。共有 22例（65％）受试者申报了不良变乱，最罕见的是头痛（n= 4）。

ViiV Healthcare研发部担任人Kimberly Smith表现：“HIV-1感化患者在其毕生中呈现抗HIV医治失败的环境十分多见，是以人必要使用新作用机制的药物来对立这一感化性疾病的风行。此前并没有针对HIV-1病毒成熟这一阶段的药物，是以成熟克制剂有能够有助于知足症结临床需求，尤其是关于承受过医治发生耐药的患者。”

BMS也曾在2015年7月颁布过其与ViiV Healthcare结合开辟的成熟克制剂BMS-955176一项IIa期观点验证研讨的踊跃数据，然则跟着BMS的营业重心从抗病毒畛域移出，该名目曾经很永劫间没有停顿，今朝的开辟状态不明。环球还有少数其他几款成熟克制剂，然则也都处终止开辟状态，今朝这个靶点仅剩GSK一个玩家。

ViiV Healthcare已开端进行GSK3640254的IIb期研讨，以评价该成熟克制剂作为结合疗法用于初治HIV-1感化成人患者的疗效、平安性和耐受性。(100yiyao.com）