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PNAS:一种新技术或能检测非小细胞肺癌患者体内暗藏的轮回肿瘤细胞

2021年3月11日 讯 /100医药网BIOON/ --非小细胞肺癌(NSCLC,Non-Small Cell Lung Cancer)是一种最风行的肺癌类型,其年夜约在一切肺癌类型中占到了80%以上的比例,虽然这类肺癌具备侵袭性的本色,相比乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和其它癌症类型而言,诱发癌症转移的非小细胞肺癌轮回肿瘤细胞通常很难在患者血液中被检测进去。

近日,一项登载在国内杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研讨申报中,来自美国体系生物学研讨所等机构的迷信家们就通过研讨开辟了一种新办法来更好地检测能批示癌症转移的轮回肿瘤细胞(CTCs),相关研讨成果或无望帮忙迷信家们加倍无效且尽能够早地发现非小细胞肺癌转移患者。

图片起源:Scott Eklund/Red Box Pictures

文章中,研讨职员重点对葡萄糖代谢进程中的症结酶类己糖激酶-2(HK2)进行研讨,此前他们通过研讨发现,癌细胞通常会依赖HK2来升高葡萄糖的代谢从而匆匆进其失控成长,从而就会使得HK2成为一种用于检测的抱负靶点。诸如FDA同意的CellSearch体系等传统的CTC检测技术,通常依赖于一种称之为细胞角卵白(CKs,cytokeratins)的卵白质家族,而其通常在上皮组织中呈现。

因为年夜约90%的人类癌症都产生在上皮组织中,且会表白CKs,这些办法在许多次要的癌症类型中都十分无效,然而虽然非小细胞肺癌具备很强的侵袭性,但这些办法在非小细胞肺癌中的表示倒是次优的,而这是该研讨畛域迷信家们进行研讨以来所面对的一年夜难题。这项研讨中,研讨职员解决了这一难题,即通过应用多品种型癌细胞的独特特征来完成更年夜范畴的CTC检测,他们表现,高程度的HK2会驱动葡萄糖耗费程度的添加,应用HK2作为一种生物标记物或能帮忙他们开辟基于代谢活性的办法,从而用于辨认不表白CK的新型CTC群体,惯例办法通常会疏忽失落CK的表白。

在研讨者阐发的50%的非小细胞肺癌患者中,CK阴性的CTC群体能作为一种风行的细胞亚型,虽然一切这些患者都携带有CK阳性的原发性肿瘤,这或者标明,在非小细胞肺癌患者中,当脱离原发性肿瘤位点散落到血液中后,这些肿瘤细胞或者可能转换为CK阴性状态。测序研讨成果标明,癌细胞转移和耐药性分子特征与CK阴性的CTCs间接相关,是以,血液中广泛存在CK阴性CTCs的患者往往医治反馈较差,且疾病无停顿生活期较短,患者的转移危险较高;有意思的是,研讨职员发现,携带EGFRL858R渐变(EGFR克制剂医治的非小细胞肺癌最罕见的渐变)的患者更易于在血液中呈现CK阴性的CTCs,这或者就能部门解释一种恒久的临床察看成果,即一线EGFR克制剂对EGFRL858R渐变肿瘤的次优级医治后果。

末了研讨者Wei表现,应用HK2作为一种肿瘤细胞标记物或能帮忙咱们提醒一种新型轮回的肿瘤细胞群,今朝迷信家们应用以后基于上皮细胞标记物的CTC检测办法无奈获取这种肿瘤细胞,且这些细胞经常会被疏忽失落;此外,这种新办法还能用来预测非小细胞肺癌患者在承受癌症疗法前所发生的疗法反馈,更普遍地说,其或将能帮忙研讨职员从多品种型癌症中辨认出CTCs,同时并不依赖于上皮细胞的特征。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Liu Yang, Xiaowei Yan, Jie Chen, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2012228118

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