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研讨职员给益生菌涂上维护层抵制胃液胆汁腐蚀,为肠炎医治提供新伎俩

近日,上海交通年夜学医学院从属仁济病院、上海交通年夜学医学院分子研讨院刘尽尧课题组在《先进资料》(Advanced Materials) (IF 27.3)杂志颁发题为聚合介导的细胞多功效化及其用于加强细胞疗法后果的研讨论文(Polymerization-mediated multifunctionalization of living cells for enhanced cell-based therapy)。作者通过在多巴胺聚合进程中退出少量壳聚糖,可使益生菌外表涂层上聚多巴胺和壳聚糖共堆积外套,完成了益生菌在结肠部位的无效富集,相称于给益生菌涂上具备导航功效的维护层,抵制胃液胆汁腐蚀的同时,进步病灶靶向才能!无利于改善肠炎医治的后果。

据刘尽尧引见,和微生物学方面的研讨停顿越来越突出细胞疗法的紧张性,因为该疗法显示呈现有药物今朝无奈到达的医治后劲。例如,造血的输出,嵌合抗原受体T细胞疗法和粪便微生物群移植等,曾经胜利医治多种固执性疾病,包含后天性缺点,癌症和肠炎等。然而,细胞在操作和处置进程中易遭到情况的影响,比方在操作进程中遇到的年夜幅度温度动摇、向心力作用、移植后蒙受的宿主免疫体系和代谢微情况的毁坏作用,从而招致细胞灭亡及医治后果降低。此外,细胞医治进程中面对着简单的细胞互相作用和细胞靶标多样性,因而迫切必要一种可能同时具备细胞维护作用并赋予细胞多种功效的战略来工程化改革细胞以到达加强细胞疗法的目标。

聚多巴胺(PDA)是一种受贻贝中粘附卵白启迪的合成资料,因为其邻苯二酚基团具备很强的粘附性,是以已被普遍用作各类资料外表的包被层。此外,多巴胺的聚合反馈可以在细胞相容的前提下产生,同时聚多巴胺具备优越的生物相容性。针对此,作者应用细胞膜上普遍存在的胺基、硫醇和羟基,通过共价键或氢键将聚多巴胺堆积在细胞外表。在此根底上,借助多巴胺能与分歧功效性分子之间造成共价键、氢键、π-π沉积等互相作用,可以将分歧小分子或聚合物与多巴胺共堆积到细胞外表,完成细胞外表的多功效化修饰。

以益生菌疗法为例,作者进一步通过在多巴胺聚合进程中退出少量的壳聚糖,使益生菌外表穿上了一件聚多巴胺和壳聚糖共堆积涂层外套。涂层益生菌在口服递送进程中,不仅可能无效抵制胃液和胆汁酸的腐蚀而进步益生菌的口服生物应用度,还能借助涂层中壳聚糖的靶向才能加强其在肠炎病灶部位的富集,从而显着进步益生菌疗法在肠炎医治中的后果。在DSS诱导的小鼠植物模子中,相比未涂层、聚多巴胺涂层、及临床药物水杨酸,共堆积涂层细菌在炎症缓解方面取得了更优的后果。聚合介导的活细胞外表多功效化修饰战略为制备介导的智能生物制剂提供了一种紧张的伎俩,并无望进一步推进益生菌疗法的转化利用。(100yiyao.com)

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