Nature子刊提醒分歧的丘脑皮质回路是惹起异常性痛苦悲伤的根底

痛苦悲伤始终是环抱在医学畛域的热门话题，今朝以为，所谓的痛苦悲伤是一种简单的心理生理运动，包含挫伤性刺激作用于机体所惹起的痛感觉，以及机体对挫伤性刺激的痛反馈。而痛苦悲伤刺激是由一系列简单多样的病因、和情况因素以分歧的组合发生的，这些因素独特参加特定的神经生物学进程。典型的身材痛苦悲伤是由身材因素惹起的，包含炎症运动和创伤，也可以由慢性精力疾病(例如)惹起。

多种证据标明，慢性痛苦悲伤和状是临床上常常遇到的，年夜多半患者对传统止痛药的医治反馈欠安。这种医治办法的差别象征着，与情绪因素惹起的痛苦悲伤相比，组织毁伤惹起的痛苦悲伤有分歧的机制，虽然这些机制至今仍不分明。

近日，中国迷信技术年夜学张智、李娟和晋艳研讨团队单干在出书的《自然-神经迷信》杂志上颁发了一项新结果：Distinct thalamocortical circuits underlie allodynia induced by tissue injury and by depression-like states。他们发现，分歧的丘脑皮质回路是由组织毁伤和烦闷样状态惹起的异常性痛苦悲伤的根底。

丘脑被以为是麻醉植物神经体系最高层“挫伤感触神经元”的次要起源。是以，研讨职员研讨了丘脑分歧亚核的神经运动。起首，研讨职员在树立的组织毁伤相关异常性痛苦悲伤的小鼠模子上察看c-Fos的表白，c-Fos是丘脑后核（PO）中神经运动的晚期基因标志，而不是束旁核（PF）、丘脑腹后内侧核(VPM)或丘脑腹后外侧核(VPL)的标志。

随后的免疫荧光染色显示约90%的c-Fos旌旗灯号与谷氨酸（Glu）特同性抗体独特定位，通过可视化谷氨酸能神经元的全细胞记载显示，在小鼠模子中，来自PO的峰数添加，而来自PF的流变性下降。这些体外数据标明，POGlu神经元，而不是PFGlu神经元，是由神经炎症或毁伤激活的。

随后，研讨职员通过慢性解放应激树立了小鼠烦闷相关异常性痛苦悲伤模子，小鼠表示出显着的异常性痛苦悲伤和多种烦闷样行动。为了研讨异常性痛苦悲伤的呈现是否必要烦闷样状态，研讨职员通过递送抗烦闷药帕罗西汀进行药理学试验，发现抗烦闷药可一加重小鼠的异常性痛苦悲伤和烦闷样行动，进一步试验标明：抗烦闷药的小鼠PO或PF中未察看到c-Fos表白，全细胞记载显示PFGlu神经元的峰数削减，而POGlu神经元的流变性添加，这与组织毁伤惹起的痛苦悲伤试验成果分歧，提示丘脑的分歧亚核参加了来自组织毁伤和烦闷样状态的异常性痛苦悲伤。

接上去，研讨团队就两种分歧的丘脑皮层回路进行了机制研讨，剖解了分歧丘脑皮层回路的功效连贯，别离说明组织毁伤相关和烦闷状态惹起的异常性痛苦悲伤的回路根底。

多组试验标明，从丘脑后核（POGlu）到原代体感皮层的谷氨酸能神经元（S1Glu）的投射介导了组织毁伤惹起的异常性痛苦悲伤，而从束旁丘脑核(PFGlu)到前扣带皮层含GABA神经元到谷氨酸能神经元(ACCGABA→Glu)的通路介导了与烦闷样状态相关的异常性痛苦悲伤。体内钙成像和多四极管电心理记载显示POGlu和PFGlu群体在这两种前提下阅历分歧的顺应。每个回路的工资干涉都邑影响由组织毁伤或烦闷样状态惹起的异常性痛苦悲伤，但不会同时影响两者。

总之，此研讨标明，分歧的丘脑皮质回路POGlu→S1Glu和PFGlu→ACCGABA→Glu别离能加重与组织毁伤和烦闷样状态相关的异常性痛苦悲伤，从而为相识分歧病因惹起的病感性痛苦悲伤的回路根底提供了见解。(100yiyao.com）