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eLife:新型全基因组CRISPR挑选技术或能发现与癌症产生相关的症结通路

2021年3月17日 讯 /100医药网BIOON/ --近日,一项登载在国内杂志eLife上的研讨申报中,来自范德堡年夜学等机构的迷信家们通过研讨开辟了一种新型全基因组CRISPR挑选技术,其或能帮忙提醒80%-90%的肿瘤是若何成长的。这种新办法可能检测一种特别的遗传开关,而该开关能诱导继续性的细胞决裂(癌症开端的标记物)。

CRISPR是纪律成簇的距离短回文反复(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)的首字母缩写,其是过来十年迷信界最紧张的停顿之一。该技术能帮忙迷信家们编纂或剔除单个基因。全基因组CRISPR挑选技术就如同是在人体外部使用谷歌引擎来寻觅担任特定特征的繁多基因。在对上皮细胞的挑选进程中,研讨者Fomicheva等人选择了那些在到达高密时会失去决裂才能的细胞,上皮细胞是笼罩皮肤和外部器官维护机体免受毁伤和感化的屏蔽细胞。

图片起源:Fomicheva

文章中,研讨职员共对4000万个上皮细胞进行了挑选,来防止错过任何能够的挑选,但要想在如斯庞年夜的数目中找到一个令人感趣味的基因就如同年夜海捞针一样困难;为相识决这个成绩,研讨职员开辟了一种战略,即应用分歧的色彩来标志处于分歧细胞周期阶段的细胞,从而对其进行分类,在挑选进程中,研讨职员发现了一种众所周知的肿瘤克制因子NF2。让他们诧异的时,通过剔除激活机体后天性免疫力的卵白TRAF3,细胞就会结束接管劳动旌旗灯号。虽然此前他们并未发现TRAF3与密度依赖性的细胞增殖相关,但本文研讨成果标明,要是没有该卵白的话,无论细胞成长地多密集,其都邑持续进行决裂;这一特征与癌症产生无关,是以这一特征或者具备紧张的意义。

研讨者Fomicheva说道,细胞决裂是器官成长和自我更新所必要的,但异常的细胞增殖经常会诱发器官畸形并阻断其正常发扬功效;如今研讨者发现,正常的非癌变细胞会通过感知四周的细胞密度来决议何时结束决裂,但癌细胞或者缺乏这种约束,其会不时进行决裂;懂得节制这类细胞行动的机制关于研讨职员进行后续研讨而言至关紧张。此前从没有人以这种方式进行过全基因组挑选,研讨职员也不确定他们所开辟的这种办法是否会像预期那样见效以及会发现什么乏味的器械。然而在研讨中,研讨职员发现了名为TRAF3卵白以及其所饰演的症结脚色,这关于前期进行深化研讨说明其发扬作用的分子机制至关紧张。

末了研讨者指出,将来他们将会持续研讨来确定到底是怎么的自然前提会招致TRAF3卵白被毁坏,以及这些变乱是否在癌症产生进程中饰演着症结脚色。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Maria Fomicheva et al. , eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.63603

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