Nat Commun：RNA编纂卵白ADAR1或能维护癌细胞中的端粒并支持其失控增殖!

2021年3月17日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一项登载在国内杂志Nature Communications上的研讨申报中，来自美国费城威斯达研讨所等机构的迷信家们通过辨认出了一种担任RNA编纂的特别卵白ADAR1的一种新功效，研讨者发现，ADAR1p110亚型能欧调理染色体末尾基因组的稳定性，同时其也是癌细胞继续增殖所必要的；相关研讨成果提醒了ADAR1的另一种致癌功效，并说明了其作为癌症医治靶点的后劲。

研讨者Kazuko Nishikura是最早在哺乳植物细胞中发现ADAR1的迷信家，他描写了RNA编纂的进程以及其在细胞中所饰演的多种脚色。与改动一个书面单词中的一个或多个字母相似，RNA编纂许可细胞对RNA分子中的单个核苷酸进行团圆批改，这一进程就会影响RNA的代谢以及其被翻译成为卵白质的方式，同时还会对机体神经核发育阻碍，以及抗肿瘤免疫力发生一定的影响。

图片起源：The Wistar Institute

ADAR1卵白由两种模式，即ADAR1p150和ADAR1p110，前者位于细胞质中，其在RNA编纂中的作用今朝曾经被迷信家们普遍研讨，而ADAR1p110亚型的功效今朝研讨职员尚不分明。研讨者Nishikura说道，咱们在细胞核中刚发现，ADAR1p110能监视一种与ADAR1p150相似的机制，而ADAR1p150则是一种为人所熟知的细胞质渐变体，但在这种环境下，编纂进程可能针对在染色体末尾造成的称之为R环的特别核酸构造。通过这一功效，ADAR1p110仿佛会对癌细胞的增殖变得至关紧张。

R环是在基因转录进程中造成的，而新合成的RNA并没有与模板DNA链阐发，而是附着在模板DNA链上，从而就能造成稳定的DNA/RNA杂交体；虽然这些构造在某些环境下关于转录调理十分无利，但R环的积聚会诱发DNA毁伤、染色体重排和基因组不稳定性，并与神经性疾病和癌症产生间接相关。研讨者Nishikura及其共事发现，ADAR1p110能通过编纂参加该构造造成的DNA和RNA链以及匆匆进RNA链被RNase H2酶类所降解的方式，来帮忙细胞解析R环，并克制其产生积聚。

值得注意的是，研讨者发现，ADAR1p110的剔除会招致染色体末尾R环构造的积聚，这就标明，ADAR1p110作用于端粒端区域造成的R环，且能无效维持端粒的稳定性。端粒能作为细胞的一种外部时钟，奉告正常细胞何时结束增殖。这就如同鞋带前真个塑料涂层一样，端粒在每次细胞决裂时都能维护染色体末尾的遗传物资免于散失，而其逐步延长终极会诱发细胞成长结束或细胞灭亡。

癌细胞则能绕过这一机制化身不死之身，研讨者发现，ADAR1p110的剔除会招致癌细胞中端粒DNA的普遍毁伤，并能克制癌细胞产生增殖。末了研讨者Nishikura说道，比来有研讨职员提出，ADAR1克制剂或能通过烦扰某些细胞质中ADAR1p150的功效来加强肿瘤对癌症免疫疗法的反馈；基于研讨者说明细胞核ADAR1p110在维持癌细胞中端粒稳定性中所饰演的症结脚色，他们预测，ADAR1克制剂或能通过干涉两种分歧且又自力的致癌ADAR1的功效，无望成为十分无效的抗癌疗法或药物。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Shiromoto, Y., Sakurai, M., Minakuchi, M. et al. . Nat Commun 12, 1654 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21921-x