MolecularTherapy:发现肿瘤细胞逃逸T细胞杀伤的新机制 |
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近日,国内出名期刊Molecular Therapy在线颁发了上海交通年夜学性命迷信技术学院长聘副传授杨选明课题组最新研讨结果“USP22 deficiency in melanoma mediates resistance to T cells through IFNγ-JAK1-STAT1 signal axis”。该研讨初次发现USP22可以间接去泛素化STAT1,通过IFNγ-JAK1-STAT1旌旗灯号调控对T细胞杀伤的耐受。为降服肿瘤免疫医治不相应提供了新的靶点,为论述免疫耐受提供了新机制。上海交通年夜学性命迷信技术学院杨选明为通信作者,上海交通年夜学博士生李平易近、科研助理徐艳芹为独特第一作者。
免疫测验点阻断医治是今朝针对临床转移性彩色素瘤患者比拟无效的医治办法,然则仅有约30%的患者对医治无效,约70%病人有效。探求免疫测验点阻断医治在患者医治中的耐受机制已火烧眉毛。
研讨者在小鼠彩色素瘤细胞B16-OVA顶用CRISPR-Cas9介导的全基因组敲除技术构建了全基因组敲除的细胞模子,并通过OT-I T细胞体内、体外杀伤挑选出潜在的耐受基因USP22。进一步探求其耐受机制发现,USP22通过来泛素化加强STAT1的稳定性,进而调控IFNγ-JAK1-STAT1旌旗灯号通路。异样,USP22在人的细胞中也通过来泛素化加强STAT1的稳定性。(100yiyao.com)
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