胰岛素增敏剂可医治紫绀先芥蒂引发的心力弱竭

日前，国内期刊《Circulation》在线颁发了从属上海儿童医学中间张浩课题组题为“Suppression of Myocardial HIF-1α Compromises Metabolic Adaptation and Impairs Cardiac Function in Patients with Cyanotic Congenital Heart Disease During Puberty”的研讨结果，该研讨发现胰岛素增敏剂可医治紫绀先芥蒂引发的心力弱竭。

后天性心脏病是我国首位出身缺点疾病。部门患儿因为存在重大的心脏剖解畸形，心内动脉和静脉血产生混合，是以呈现全身发紫发绀的表示，称为“紫绀先芥蒂”。因为心脏畸形较简单或许患儿家庭经济前提所限，约20%的紫绀先芥蒂患儿未能或无奈承受根治手术，恒久处于慢性低氧状态。跟着年龄增长，此类患儿很容易产生心衰，给家庭和社会形成惨重负担。

课题组针对紫绀先心患儿处于慢性低氧这一根本病理心理特征，通过一系列临床和根底试验，发现芳华期胰岛素抵制招致的心脏能量代谢错乱能够是紫绀患儿产生心衰的症结机制，并初次提出胰岛素增敏剂吡格列酮可用来医治紫绀先芥蒂患者的心衰。

正常环境下，心脏的能量次要起源于脂肪酸。通过构建慢性低氧植物模子，研讨发现心脏在慢性低氧下转变为以葡萄糖代谢为主的能量形式，以维持正常心脏功效。进一步的心脏特同性基因敲除小鼠和代谢流试验成果标明，低氧诱导因子1α（HIF-1α）是驱动该紧张顺应性代谢转变的症结卵白。

进一步的植物试验证明，芳华期胰岛素抵制会影响心肌HIF-1α的表白程度，进而招致慢性低氧下HIF-1α驱动的顺应性代谢呈现阻碍，ATP合成削减，终极招致心功效受损。上述的植物试验成果也在临床行列步队中获得验证。研讨还进一步发现可应用临床上罕用的降糖药物吡格列酮改善芳华期胰岛素敏理性，从而维持HIF-1α驱动的顺应性低氧代谢形式，对消芳华期胰岛素抵制带来的不良影响。(100yiyao.com）