降胆固醇三联疗法!Nexletol+依折麦布+阿托伐他汀：90%患者到达指南目的(＜70mg/dL)!

2021年03月20日讯 /BIOON/ --Esperion Therapeutics公司发布，评价降胆固醇新药Nexletol（bempedoic acid，180mg片剂）与依折麦布（10mg）和阿托伐他汀（20mg）三联疗法医治高胆固醇血症患者的一项2期临床研讨（NCT03051100）的成果颁发于医学期刊《动脉粥样软化》（Atherosclerosis，详见：）。该研讨中，三联疗法组使用的Nexletol和依折麦布的剂量（别离为180mg和10mg）与固定剂量组合产物Nexlizet（bempedoic acid/依折麦布）片剂的剂量雷同。

成果显示，医治6周后，与抚慰剂相比，三联疗法将低密度脂卵白胆固醇（LDL-C）程度下降了60.5%。三联疗法医治组全体患者LDL-C均降低，90%以上的患者LDL-C程度到达了指南保举的目的（ 70 mg/dL）目的、95%的患者LDL-C较基线程度降低≥50%。

此前，还没有临床研讨将通过分歧机制影响LDL-C程度的多种逐日一次口服药物进行结合利用的查询拜访，83%的降脂医治为他汀类单药医治。然而，即便在最高同意剂量下，只有三分之一的患者在独自使用阿托伐他汀时到达了 70 mg/dL的指导性LDL-C程度。

来自这项2期研讨的成果标明，口服逐日一次的结合疗法可以帮忙更多的患者到达指南规则的LDL-C目的：在第6周，三联疗法医治组中有90%以上的患者到达了LDL-C程度 70 mg/dL目的、58%的患者到达了 55 mg/dL的目的，而抚慰剂组中没有患者到达这2个医治目的中的任何一个目的。

Esperion首席开辟官Ashley Hall博士表现：“在美国，有近900万服用他汀类药物的患者没有到达下降胆固醇的目的，这标明必要额定的和结合利用的医治方案。咱们对这项研讨的成果觉得鼓励，并意识到必要进行更多的研讨。环球无数万万的患者承受今朝可用的降胆固醇药物没有到达医治目的，这便是为什么咱们必要持续减速推动研讨任务。”

这次颁布的是一项随机、双盲、抚慰剂对照2期研讨，旨在评价Nexletol（180mg）结合依折麦布（10mg）和阿托伐他汀（20mg）在下降LDL-C方面绝对于抚慰剂的疗效和平安性。该研讨中，患者均匀年龄61.2岁、均匀基线LDL-C为154.8mg/dL，年夜多半为女性（63%）。研讨中，在降脂药物被洗脱（washout）之后，患者以2:1的比例随机分派至三联疗法（n=43）或抚慰剂（n=20），逐日口服一次。次要终点是与抚慰剂相比LDL-C绝对基线的百分比变动。

成果显示：医治6周后，三联疗法组LDL-C程度较基线的均匀下降百分比（63.8%）显著高于抚慰剂组（-3.1%；差别：-60.5%[95%CI:-68.0%至-53.0%]；p＜0.001）。此外，与抚慰剂组相比，三联疗法组非高密度脂卵白胆固醇（non-HDLC）、总胆固醇、载脂卵白B、超敏C反馈卵白也显著下降（均p＜0.001）。三联疗法组90%的患者完成LDL-C＜70mg/dL、95%的患者LDL-C较基线程度降低≥50%，抚慰剂组没有患者到达任一目的。平安性方面，年夜多半因医治惹起的不良变乱的重大水平为轻度至中度。没有患者呈现临床相关的转氨酶或肌酸激酶程度升高。

研讨论断：在高胆固醇血症患者中，Nexletol、依折麦布、阿托伐他汀的结合利用显著下降了LDL-C，使90%以上的患者到达了指南保举的LDL-C目的。

LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物资。升高的LDL-C会匆匆进动脉中LDL-C的沉积，并能够招致血汗管变乱，包含心脏病发生发火和。虽然承受尺度的照顾护士医治，包含他汀类药物医治，有许多患者仍旧不克不及到达指南保举的LDL-C程度。

Nexletol和Nexlizet均为口服、逐日一次的、非他汀类、低密度脂卵白胆固醇（LDL）下降药物，于2020年2月在美国得到环球首批，2个药物具备雷同的顺应症：作为饮食和最年夜耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于医治杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患，以及必要进一步下降“坏”胆固醇（LDL-C）程度的动脉粥样软化性血汗管疾病（ASCVD）成人患者。

这2款药物在下降LDL-C方面具备一种全新的作用机制。特殊值得一提的是，Nexletol是近20年来得到监管同意的第一个口服、逐日一次、非他汀类、降胆固醇（LDL-C）药物。Nexlizet则是获监管同意的第一个非他汀类、降胆固醇（LDL-C）复方药物。用药方面，2个药物均保举：逐日口服一片、可与或不与食品同服。以后，虽然承受尺度照顾护士医治（包含他汀类药物），但仍有许多患者无奈到达LDL-C目的。这2款药物的上市，将为因HeFH而存在升高的血汗管疾病危险的患者、以及LDL-C程度升高的ASCVD患者提供一个紧张的医治选择。