肾细胞癌(RCC)靶向新药!口服下一代VEGF

2021年03月22日讯 /BIOON/ --AVEO Oncology公司近日发布，比原筹划（2021年3月31日）提早在美国市场推出靶向抗癌药Fotivda（tivozanib），该药是一种口服、下一代血管内皮成长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶克制剂（TKI），于2021年3月10日得到美国同意：用于医治承受过2种或2种以上体系医治方案的复发性或难治性肾细胞癌（RCC）成人患者。

特殊值得一提的是，Fotivda是第一个被同意用于医治先前承受过2种或2种以上体系医治方案的复发性或难治性早期RCC成人患者的医治办法。复发性或难治性RCC是一种覆灭性疾病，因为耐受性和疗效之间的权衡，患者的预后能够遭到限定。

Fotivda的上市，是一个令人兴奋的、有意义的提高，该药将为这类患者提供了一个紧张的医治选择。用药方面，Fotivda的保举剂量为1.34毫克，天天口服一次，可与或不与食品同服，每28天一个周期中，服药21天、停药7天，直到疾病停顿或呈现不行承受的毒性。

AVEO总裁兼首席执行官Michael Bailey表现：“咱们很快乐开端将Fotivda利用于医治复发或难治性肾癌患者。Fotivda具备差别化的耐受性和疗效，有后劲成为先前承受过2种或2种以上体系医治方案的肾细胞癌患者群体中一种有意义的循证医治选择。”

肾癌（图片起源：vecteezy.com）

Fotivda的同意是基于症结III期临床研讨TIVO-3的成果。该药申请也获得了另外三项研讨的支持，包含III期研讨TIVO-1（比拟Fotivda与索拉非尼一线医治RCC）、2项II期研讨（Study 902，Study 201）。

TIVO-3是一项随机、阳性对照、多中间、开放标签研讨，在351例高度难治性早期或转移性RCC患者中展开，评价了Fotivda绝对于靶向抗癌药Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）的疗效和平安性。入组该研讨的患者之前已承受至多2种方案医治失败，年夜约26%的患者在晚期医治中已承受了免疫查看点克制剂医治。该研讨的次要疗效指标是无停顿生活期（PFS），其他疗效指标为总生活期（OS）和主观缓解率（ORR）。

值得一提的是，TIVO-3研讨是在承受过2种或2种以上体系医治方案的RCC患者中得到阳性成果的首个III期研讨，也是归入先前已承受过免疫疗法（今朝晚期医治的尺度照顾护士方案）的一个预先界说患者群体的首个3期RCC研讨。

成果显示：（1）与Nexavar医治组相比，Fotivda医治组中位无停顿生活期（PFS）缩短44%（5.6个月 vs 3.9个月）、疾病停顿或灭亡危险下降26%（HR=0.74，p=0.016）。在既往承受和没有承受免疫查看点克制剂医治患者中，Fotivda的PFS均较Nexavar缩短。（2）Fotivda医治组的中位OS为16.4个月、Nexavar医治组为19.2个月（HR=0.97，95%CI:0.75-1.24）。（3）Fotivda医治组ORR为18%，Nexavar医治组为8%（p=0.02）。

该研讨中，最罕见（≥20%）的是委顿、、腹泻、食欲减退、恶心、发音困难、甲状腺功效减退、咳嗽和口腔炎。最罕见的3级或4级试验室异常（≥5%）是钠削减、脂肪酶添加和磷酸盐削减。

tivozanib分子构造式（图片起源：Wikipedia）

TIVO-3研讨的首席研讨员、克利夫兰诊所泌尿生殖名目主任Brian Rini传授此前表现：“在医治RCC的VEGF TKI类药物中，tivozanib的医治特色长短常共同的。来自TIVO-3研讨的数据显示该药具备显著的PFS获益和优越的耐受性。在早期RCC群体中，这些成果特殊有意义，该研讨提供了首个年夜型、症结数据显示了晚期TKI和免疫疗法之后的医治次序，突显了tivozanib在不时演变的RCC医治形式中的紧张位置。”

tivozanib是一种口服、逐日一次的血管内皮成长因子（VEGF）酪氨酸激酶克制剂（TKI），由日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）发现，该药已获欧盟、挪威、新西兰、冰岛同意用于早期RCC成人患者。tivozanib是一种强效、选择性、长效克制剂，可克制一切3种VEFG受体，同时具备最小化的中靶毒性，潜在地带来改善的疗效和最小化的剂量调整。在临床前模子中，当与免疫调理疗法结合用药时，tivozanib可能显著削减调理性T细胞发生、潜在地加强活性。

在RCC II期研讨中，tivozanib与百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗）结合用药显示出协同作用。今朝，tivozanib正被查询拜访用于多品种型的医治，包含肾细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和。（100医药网100yiyao.com）