精准制导骨髓瘤药物!独创肽

2021年03月22日讯 /BIOON/ --Oncopeptipes AB是一家专一于难治性血液病靶向医治的制药公司。近日，该公司发布，其靶向抗癌药Pepaxto（melphalan flufenamide，美法仑氟苯酰胺，也称为melflufen，美氟芬）已被归入美国国度综合网络（NCCN）多发性骨髓瘤临床实践指南。

2021年2月26日，Pepaxto得到美国减速同意，结合地塞米松，用于医治复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。详细为：已承受过至多4种疗法、而且其疾病对至多一种卵白酶体克制剂、一种免疫调理剂、一种抗CD38单抗医治有效的复发性或难治性MM成人患者。

特殊值得一提的是，Pepaxto（melflufen）是美国同意的第一种抗癌肽-药物偶联物（PDC）。

NCCN是美国30个癌症中间的同盟。在过来的25年里，NCCN开辟了一套综合对象来进步癌症照顾护士的质量。《NCCN学临床实践指南》（NCCN Guidelines ）记载了循证、共鸣驱动的治理，以确保一切患者都能得到最有能够招致最佳成果的预防、、医治和支持服务。无关NCCN指南 和临床资本的更多信息，请拜访www.nccn.org。

Pepaxto（melflufen）是来自Oncopeptides公司专有肽-药物偶联物（PDC）平台的先导药物，这是一种独创的（first-in-class）、靶向氨肽酶（aminopeptidase）的PDC，能迅速将烷化剂melphalan（美法仑，又名：马法兰）无效荷载通报到细胞中。因为高亲脂性，melflufen能被骨髓瘤细胞迅速排汇。一旦进入细胞内，melflufen的偶联肽会立刻被氨肽酶裂解，开释出亲水性烷化剂无效荷载美法仑，并被扣留在细胞内，同时惹起melflufen的进一步流入和裂解，直至细胞外的melflufen全体被耗费完。

melflufen由氨肽酶激活，氨肽酶存在于一切人类细胞中，但在多种癌症中适度表白，包含骨髓瘤。氨肽酶在DNA修复、细胞增殖、法式性细胞灭亡和血管天生中发扬症结作用。在体外实验中，因为其胞内扣留的烷化剂马法兰浓度的添加，melflufen在骨髓瘤细胞中的效劳比美法仑强50倍，可迅速诱导骨髓瘤细胞产生不行逆的DNA毁伤，招致。在临床前研讨中，melflufen对其他多种疗法（包含烷基化剂）耐药的骨髓瘤细胞表示出细胞毒性作用，并在临床前研讨中也显示出克制DAN修复诱导和血管天生的作用。

Pepaxto的同意基于症结II期HORIZON研讨的成果。该研讨评价了静脉melflufen结合地塞米松医治已承受过多种方案、预后很差的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者的疗效和平安性。研讨共入组了157例患者，此中97例为三类药物难治性、至多承受过4种疗法、而且其疾病对至多一种卵白酶体克制剂、一种免疫调理剂、一种抗CD38单抗医治有效的复发性或难治性MM成人患者。

成果显示，在这97例患者中，总缓解率（ORR）为23.7%、中位缓解继续光阴（DOR）为4.2个月。此外，melflufen结合地塞米松在有髓外疾病（EMD，97例患者中占41%）的患者中表示出医治活性，这是一种侵袭性和耐药性疾病，预后很差。

论断：melflufen结合地塞米松方案，将尴尬以医治且预后很差的复发性或难治性MM成人患者提供一个紧张的医治选择，包含三类药物难治性骨髓瘤患者和髓外疾病（EMD）患者。该研讨中，melflufen+地塞米松方案医治显示出耐久缓解、且跟着医治光阴的缩短而加深，这标明患者可能从恒久医治中获益。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Oncopeptides Announces National Comprehensive Cancer Network? Adds PEPAXTO? (melphalan flufenamide) to Its Multiple Myeloma Clinical Practice Guidelines