Nat Commun：CRISPR技术提醒癌症扩散的机制

2021年3月25日讯/100医药网BIOON/---近日，惠康桑格研讨所（Wellcome Sanger Institute）迷信家的最新研讨标明，曩昔与癌症有关的基因在某些癌症向肺部的扩散中起症结作用。研讨小组发现，当基因LRRN4CL在小鼠中适度表白时，皮肤癌彩色素瘤更能够转移到肺部。 该研讨于近日颁发在《Communication Biology》杂志上，该研讨还证明LRRN4CL的过表白与结肠癌，乳腺癌和膀胱癌向肺的转移无关。

几个因素使LRRN4CL成为有吸引力的药物靶标。起首，LRRN4CL在癌细胞外表表白，且表白量较高，是以容易被药物靶向。并且因为它在体内其他处所的表白程度较低，是以不会给患者带来重大的反作用。

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转移是指癌症通过血液和淋巴体系从一个器官扩散到身材的其他部位。一旦癌细胞挪动，它们便可以在其他器官中扎根并造成继发性肿瘤，最罕见的是在肺部。

转移使癌症更难医治，而且与患者的较差预后无关。在这项研讨中，Wellcome Sanger研讨所的迷信家们开端鉴定那些适度表白（与基因正常功效相比，活性添加）招致彩色素瘤细胞向小鼠肺部扩散的才能加强的基因。

他们对编码细胞外表卵白质的基因进行了CRISPR激活（CRISPRa）挑选，逐一进步了基因的表白程度，并进一步察看其后果。

研讨小组发现，基因LRRN4CL的适度表白添加了小鼠和人类彩色素瘤细胞向肺转移的才能。他们还测试告终肠癌，乳腺癌和膀胱癌的细胞模子，证明了LRRN4CL在一切这些细胞中都向肺转移。这是LRRN4CL初次与癌症相关。

“转移是一个简单的征象，转移细胞能够具备分歧的特征，这取决于原始的癌症类型，继发性肿瘤的地位乃至患者的年龄。然则，咱们的发现标明，当皮肤，结肠或乳房的转移性癌细胞呈现时，表白高程度的LRRN4CL，使其具备共同的生活才能和在肺中的成长才能。”

研讨职员还查看了患者肿瘤中基因表白的数据库，发现LRRN4CL表白量较高的彩色素瘤与患者预后较差无关。

“咱们的成果标明，削减LRRN4CL基因的表白可以帮忙避免转移到肺部，这曾经使其成为潜在的药物靶标。另外的利益是，该基因在体内其他部位的表白程度十分低，是以愿望靶向LRRN4CL不会对患者发生重大的反作用，”论文作者Anneliese Speak博士说。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处：Louise van der Weyden, Victoria Harle, Gemma Turner et al. Communications Biology (2021). doi.org/10.1038/s42003-021-01912-w