Cell Reports Medicine：症结卵白渐变影响SARS

2021年3月24日讯/100医药网BIOON/---在无关SARS-CoV-2的诸多迷信成绩中，对于年龄与致死率之间的关系尤为惹人瞩目。为什么这种疾病有时分会放过年近百岁的白叟，有时分又会招致年青人的灭亡呢？ 对此，来自亚利桑那州立年夜学生物设计研讨所的Karen Anderson，Abhishek Singharoy及其共事在进行的一项新研讨能够会提供一些线索。他们的研讨重点存眷了MHC-1分子，这是人类顺应性免疫体系的症结身分。

研讨标明，某些MHC-I的变体模式可以通过刺激强烈的免疫反馈来帮忙维护人体，而另一些则能够使个别容易遭到病毒攻打，重大疾病乃至能够灭亡。

Anderson说：“咱们的发现标明，针对SARS-CoV-2发生强烈而多样的T细胞应对的才能能够对限定疾病的重大水平很紧张。这项任务的症结是应用卵白质构造来预测单个MHC-1肽的联合才能。”

像一切脊椎植物一样，人类在一切有核细胞中都携带MHC-1分子。 MHC-1的次要作用是帮忙人体肃清病毒和其他病原体的感化。它通过搜集病毒片断，将其运送到细胞外表，然后将其提供应CD8 + T细胞。

然则，MHC-1是一种多态性分子，这象征着它以多种模式存在，它们联合病毒片断的才能和呈递给T细胞的才能显明分歧。依据存在的MHC-1变体或等位基因的分歧，身材能够对SARS CoV-2发生胜利的免疫反馈，也有能够未能胜利，从而使身材变得加倍软弱。

在《Cell Reports Medicine》杂志上颁发的一项新研讨中，作者描写了一种称为EnsembleMHC的简单算法，旨在预测哪些MHC-1等位基因最能联合病毒片断并将其呈递给T细胞。他们还鉴定了108种起源于SARS CoV-2构造卵白的病毒肽，这些卵白被以为是无效的免疫原分子。

（图片起源：Www.pixabay.com） 这项研讨查看了52个罕见的MHC-1等位基因，发现它们联合来自完全SARS CoV-2基因组的病毒片断以及起源于被以为是最紧张的病毒卵白的症结构造子集片断的才能存在显著差别。

CD8 + T细胞可能辨认这些构造卵白的多种表位。CD8 +细胞遇到上述分子时，它们通常会靶向感化的细胞进行毁坏。

当研讨职员比拟来自23个国度的COVID-19数据时，他们发现该疾病的灭亡率与MHC-1变体的散布亲密相关。详细来说，具备特定MHC-1等位基因的人群（SARS CoV-2肽片断的联合才能较强），显示出较低的COVID-19的灭亡率，标明这些无利的MHC-1等位基因在遇到新型冠状病毒时会发生弱小的免疫反馈。

这项任务关于监测团体和人群对COVID-19的软弱性具备紧张意义，而且还可以帮忙研讨职员找出最能激起免疫反馈的SARS CoV-2病原体的紧张构成部门，这是将来疫苗的症结部门。

此外，仅比拟那些对S，N，M和E卵白表示出高联合亲和力的等位基因时，低COVID-19灭亡率与这套无利的MHC-1等位基因之间的联系关系最强，再次标明该病毒的构造卵白质在发生免疫反馈中最无效。

研讨成果标明，具备可能与SARS-CoV-2构造卵白肽联合的MHC-1等位基因的患者可以刺激CD8 + T细胞应对加强，并改善感化后成果并下降灭亡率。

这项新研讨中描写的弱小技术进一步提醒了MHC-1等位基因与免疫反馈之间的玄妙关系，并将帮忙研讨职员查明SARS CoV-2中最紧张的免疫原性病毒片断，以帮忙将来的疫苗开辟。将此类信息与患者的临床数据和遗传特征相联合，能够有助于确定那些仍处于这种难以捉摸的疾病危险最年夜的人群。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处：EricA.Wilson, GabrielleHirneise, Abhishek Singharoyet al, Cell Reports Medicine (2021). DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100221