诺奖得到者PNAS再发新文!解读新型病原体是若何诱发结直肠癌产生的？

2021年3月25日 讯 /100医药网BIOON/ --日前，一篇颁发在国内杂志PNAS上题为“Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions”的研讨申报中，来自德国癌症研讨中间等机构的迷信家们通过研讨在乳成品和牛血清中发现了一种名为BMMFs(Bovine Meat and Milk Factors，牛肉和牛奶因子)的新型感化因子，其或在结直肠癌产生进程中饰演症结脚色；研讨职员在结直肠癌患者机体中凑近肿瘤的位点检测到了这种新型病原体，并且研讨成果标明，BMMFs可能诱发局部慢性炎症，其或会通度日性氧分子惹起渐变从而恒久匆匆进癌症产生，相比无肿瘤个别机体的肠组织而言，恶性肠肿瘤邻近的BMMFs和炎性标记物显明更容易被频仍检测到。

几年前，研讨职员Ethel-Michele de Villiers等人在乳成品和牛血清中发现了一种新模式的沾染性因子，其是一种环状的DNA元件，与某些细菌质粒的序列存在较年夜的类似性，遂研讨职员将其定名为牛肉和牛奶因子（BMMFs），因其来源于牛产物中。在验证假如的同时，研讨职员还追踪了这些沾染性因子，基于风行病学的察看，诺奖得主zur Hausen曾推测，摄入牛肉或乳成品或与结直肠癌的产生存在一定的联系关系，他表现，在咱们看来，一种从欧洲家牛传达给人类的沾染性因子或与人类结直肠癌的产生无关。

同时研讨者de Villiers还从乳成品中拆散出了一百多种分歧的病原体，BMMFs能在人类细胞中繁衍，并且会发生名为Rep的卵白质产品，它们正必要这些卵白质来繁衍，那么其是若何诱发人类结直肠癌的产生的呢？文章中，研讨职员Timo Bund应用来自结直肠癌患者的组织样本和安康的肠道组织样本进行阐发，同时还使用了针对Rep的卵白来进行研讨，末了他们在16份结直肠癌组织样本中的15份样本中检测到了BMMFs的存在。

让研讨职员诧异的是，应用这些抗体对组织切片进行染色后，他们发现，并非癌细胞自身含有Rep卵白，而是肿瘤邻近的细胞中含有Rep卵白，尤其是在肠道粘膜下的结缔组织层—固有层中，尤其是在肠隐窝邻近，抗体就可能检测到Rep卵白，从这些Rep阳性的细胞中，研讨职员还能拆散出与来自牛奶样本中拆散的病原体亲密相关的BMMF DNA片断信息。于是研讨职员推测，BMMFs很有能够会诱发肠道组织呈现慢性炎性进程，诱发炎症的此中一种批示便是匆匆炎性巨噬细胞的存在；现实上，这些炎性细胞是在肿瘤邻近被发现的，乏味的是，Rep卵白和巨噬细胞标志物CD68的旌旗灯号简直是一致的，是以，Rep卵白或者存在于巨噬细胞四周或巨噬细胞内。但BMMFs的存在以及相关的慢性炎症真的与结直肠癌的产生无关吗？为了一探求竟，研讨职员寻觅告终直肠癌样本中的Rep/CD68组合旌旗灯号，并将其与一组年青的无癌参加者机体的结直肠组织样本进行比拟；在癌症患者中，肿瘤情况中7.3%的肠道细胞关于Rep/CD68组合旌旗灯号出现阳性，而在对照组的肠道细胞中，这一数字显明较低，仅为1.7%。

图片起源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0

炎性进程的另一个批示便是活性氧程度的升高，研讨职员在Rep阳性细胞的情况中检测到了这一标记，诸如斯类活性氧自在基能匆匆进遗传渐变的产生；研讨者Harald zur Hausen解释道，炎症尤其会定位在肠隐窝邻近，这些管状空腔是肠道干细胞的栖息地，肠道干细胞次要担任肠黏膜的不时再生，其会继续发生年夜量祖细胞，祖细胞进而疾速决裂且会遭到匆匆进渐变的影响；积聚的渐变越多，基因受损的危险也就越年夜，这或者就会招致细胞成长失控。众所周知，慢性炎症会诱发癌症，而一个众所周知的例子便是丙肝病毒会诱发慢性丙肝，进而招致肝癌的产生及倒退。

研讨者zur Hausen说道，咱们将BMMFs视为一种直接的致癌物，其能够会对肠粘膜上决裂的细胞进行作用数十年，咱们推测，BMMFs的感化通常产生在机体性命晚期，年夜约是在断奶前后。本文研讨成果也支持了迷信家们的假如，即摄入牛奶和牛肉或与机体结直肠癌产生间接相关，同时也为前期开辟新型预防性战略提供了一定的能够性；末了研讨者解释道，比方晚期进行BMMFs的检测或能帮忙辨认出癌症患病危险的个别，并且这些个别也应该实时进一步寻求结直肠癌的筛查。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Timo Bund， Ekaterina Nikitina， Deblina Chakraborty， et al. ， PNAS March 23， 2021 118 (12) e2025830118；doi：10.1073/pnas.2025830118