研讨发现苍老与纤毛之间的互相作用机制

中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间（生归天学与研讨所）研讨员沈义栋研讨组的最新研讨结果以The decrease of intraflagellar transport impairs sensory perception and metabolism in ageing为题，在线颁发在Nature Communications上。该研讨使用奇丽隐杆线虫（C. elegans，以下简称为线虫）为模子摸索了苍老与纤毛的互相作用，发现苍老通过下降纤毛内的分子运输（IFT）侵害纤毛功效和由纤毛介导的感知才能，并提醒出此中的分子机制。该研讨还发现纤毛通过AMPK旌旗灯号通路调控代谢稳态和苍老。基于此，研讨职员找到了纤毛苍老的紧张靶基因daf-19，发现上调daf-19是克制纤毛苍老、匆匆进长寿的无效伎俩。

跟着苍老，人体的各项机能会逐步降低，此中包含感觉体系功效降低，表示在目力老化、听力降低、对气息不敏感、偏好重口胃食品等等。改善老年人逐步阑珊的感觉神经体系是进步老年生存质量的重点之一。纤毛在感觉神经体系的旌旗灯号输出中起着症结作用，而纤毛的构造和功效则依赖于纤毛内运输（IFT）。

该研讨中，研讨职员以线虫为形式生物，通过高速活体显微拍照发现苍老通过下调转录调控因子daf-19/RFX下降多个IFT复合物组分的表白进而下降了IFT的速率与频率。进一步研讨发现，老年线虫IFT的速率和频率的降低招致纤毛的功效减退，使得感觉才能随苍老降低，并进一步通过神经递质章鱼胺克制了线虫体内各组织中的AMPK旌旗灯号通路、捣乱了代谢稳态。在此根底上，研讨发现，工资上调daf-19可以无效地延缓纤毛的苍老，在老年线虫中加强IFT、改善感知才能。这一针对纤毛苍老的干涉更能无效上调老年线虫体内的AMPK和自噬作用的活性，匆匆进代谢稳态的维持，缩短线虫的寿命。

该研讨初次在分子细胞层面确认了苍老对纤毛的影响，发现了IFT随苍老下降的分子机理；阐明了感觉才能随苍老降低的一个紧张起因，并进一步提醒出其对代谢稳态和苍老的调控作用。此外，研讨还发现了干涉纤毛苍老的紧张靶点基因daf-19，发现上调daf-19是延缓纤毛苍老、匆匆进植物长寿的无效伎俩。(100yiyao.com）