Cell子刊：重磅!揭秘COVID

IFN-AhR旌旗灯号传导发生的粘卵白触发COVID-19的缺氧

急性呼吸体系疾病综合征（ARDS）是COVID-19感化的次要临床症状。通常以为，失控的炎症与患者的灭亡无关，而且针对症结的匆匆炎细胞因子IL-6或JAK / STAT炎性路径的研讨曾经在8例重症COVID-19患者中进行了研讨。压倒性的匆匆炎细胞因子会侵害肺泡上皮和内皮细胞，招致毛细血管通透性和肺纤维卵白消融，从而障碍氧气（O2）和二氧化碳（CO2）的互换并招致缺氧，缺氧是引发COVID-19诱导灭亡的症结因素。然而，低氧仿佛呈现在COVID-19的晚期，而适度炎症则呈现在绝对早期。临床实践曾经察看到，许多COVID-19患者最初具备氧气褫夺而没有呼吸成绩，这标明匆匆炎性细胞因子之前的其他因素能够会招致COVID-19诱导的缺氧。

基于此，北京协和医学院免疫学系副主任黄波传授率领团队从8名COVID-19患者中搜集了用于病理诊断的白腊包埋的支气管肺泡灌洗液（BAL），通过HE染色、粘卵白IHC染色、过碘酸－Schif试剂糖卵白(PAS)染色等试验办法进行研讨。研讨成果以“Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 ”为题，在线颁发在《Cell Research》杂志上。

研讨职员从8名COVID-19患者中搜集了用于病理诊断的白腊包埋的支气管肺泡灌洗液（BAL），发现粘液呈酸性（HE染色为赤色），且富含碳水化合物（PAS阳性），并鉴定出一组粘卵白（MUS），包含排泄的造成凝胶的粘卵白2、5A，6和7以及与膜相连的粘卵白13。同时发当初SARS-CoV-2感化的猕猴中，粘卵白2、5A和5B的表白显着上调，这些成果标明粘液能够在COVID-19患者的肺上皮细胞中发生。

进一步研讨发现，使用IFN-β或IFN-γ通过支气管雾化办法对小鼠进行医治，发现IFN-β和IFN-γ可能下降SpO2，招致缺氧并异样添加Rrs（呼吸体系的阻力），Ers（呼吸体系的弹性），PV-k（压力/容积环的放气肢体上部曲率）和Eta（组织滞后性）。研讨职员通过向小鼠静脉内打针AhR克制剂来阻断AhR路径，打消了IFN-β-或IFN-γ惹起的呼吸功效侵害，此后应用SARS-CoV-2感化了hACE2转基因小鼠，然后天天进行一次CH223191医治，5天后粘卵白1、4、5A，5B和16显明削减，并削减了肺部的病理毁伤。这些成果标明AhR阻滞改善了SARS-CoV-2感化小鼠的肺部病理。

总之，在这项研讨中，该研讨团队标明粘卵白在COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中积聚，并在重大呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感化的小鼠和猕猴的肺中上调。 进一步研讨发现，SARS-CoV-2感化后的IFN-β或IFN-γ能够会通过IDO-Kyn依赖性路径招致芳烃受体（AhR）活化，从而招致转录上调粘卵白的表白，无论是排泄型照样排泄型。这些发现能够潜在地解释了COVID-19患者中“无声”缺氧的造成，标明通过靶向AhR路径能够复原。

参考文献

1、Liu Y, Lv J, Liu J, Li M, Xie J, Lv Q, Deng W, Zhou N, Zhou Y, Song J, Wang P, Qin C, Tong WM, Huang B. Mucus production stimulated by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19. Cell Res. 2020 Dec;30(12):1078-1087. doi: 10.1038/s41422-020-00435-z. Epub 2020 Nov 6. PMID: 33159154; PMCID: PMC7646495.

2、Gibson PG, Qin L, Puah SH. COVID-19 acute respiratory distress syndrome (ARDS): clinical features and differences from typical pre-COVID-19 ARDS. Med J Aust. 2020 Jul;213(2):54-56.e1. doi: 10.5694/mja2.50674. Epub 2020 Jun 22. PMID: 32572965; PMCID: PMC7361309.