试验性药物ETC

2021年3月26日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一篇颁发在国内杂志EMBO Molecular Medicine上题为“WNT inhibition creates a BRCA-like state in Wnt-addicted cancer”的研讨申报中，来自杜克-新加坡国立年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，名为ETC-159的抗癌药物或能通过阻断一种症结的DNA修复机制来预防某些肿瘤对疗法发生耐受性；ETC-159是一种今朝正处于结直肠癌和妇科癌症晚期临床实验阶段的抗癌药物。

在许多用于医治癌症的疗法中，聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）克制剂可能克制癌细胞自然修复DNA毁伤，包含DNA中不想要或许无害的断裂，当积聚过多的断裂时，细胞就会灭亡。研讨者Babita Madan传授表现，一些癌症领有适度的Wnt旌旗灯号通路，这或者就会使其对这类DNA毁伤具备一定的抵制力；而懂得这种通路驱动癌细胞对以后疗法发生耐药性的分子机制或无望帮忙研讨职员开辟新型抗癌疗法。

正常环境下，Wnt旌旗灯号卵白能与细胞受体互相作用来激活名为β-连环卵白(β-catenin)的卵白转位到细胞核中，在细胞核中就能调理多种基因的激活。研讨职员发现，当Wnt旌旗灯号将β-连环卵白送入细胞核时，其就会激活一个DNA断裂修复基因家族的表白；是以，携带适量Wnt旌旗灯号的癌症，比方结直肠癌就会加强修复DNA断裂的才能，从而规避PARP克制剂所发生的效应。

研讨职员指出，应用一种名为ETC-159的药物来阻断Wnt旌旗灯号通路或能逆转多种癌细胞系对PAPR的耐受性。ETC-159可能克制名为Porcn酶(豪猪酶，porcupine enzyme)的酶类，从而就会阻止Wnt卵白的排泄；ETC-159药物今朝正在一项临床实验中进行测试，以用于携带适度活性的Wnt旌旗灯号的癌症以及其它响应的顺应症的医治。临床前研讨阐发成果标明，医治剂量的ETC-159仿佛能被肠道肠道很好地耐受，而并不会引发毒性，这象征着，当低剂量的ETC-159与PARP克制剂一路使用时就能预防癌症对PARP克制剂发生一定的耐受性，同时还会“放过”肠道干细胞，这或者就为医治携带适度活性Wnt旌旗灯号的癌症提供了进一步的选择。

图片起源：Duke-NUS Medical School

基于本文研讨成果，研讨职员还发现，异样的DNA修复旌旗灯号或能帮忙预防位于肠道上皮中干细胞渐变的产生，这就进一步证明了正常Wnt旌旗灯号关于干细胞维持的紧张性。ETC-159药物时由杜克-新加坡国立年夜学和新加坡国度试验药物研发中间结合开辟，Wnt旌旗灯号通路克制剂是一种新型的候选小分子药物，其能靶向医治一系列癌症；今朝其正在进行临床实验来证实是否能用于医治一系列结直肠癌和妇科癌症。

末了研讨者May Ann Lee表现，这些研讨成果或能帮忙咱们懂得Wnt旌旗灯号加强干细胞和癌细胞中DNA修复的机制，从而维持其细胞中基因组的完全性；相反，阻断Wnt旌旗灯号的干涉步伐或会诱发某些癌症对喷射或其它DNA毁伤制剂变得加倍敏感。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Amanpreet Kaur，Jun Yi Stanley Lim，Sugunavathi Sepramaniam, et al. . EMBO Molecular Medicine. 2020. DOI: 10.15252/emmm.202013349

【2】

by Zehan Yu, Duke-NUS Medical School