Nature最新发现：癌症免疫医治新靶点——细菌肽

先前已有研讨标明人类肿瘤中定植了多种，它们可以影响肿瘤的微情况，例如惹起炎症或局部免疫克制。这能够招致人体免疫体系对肿瘤的反馈产生改动，并能够改动对医治的应对。然则，内的自身能被免疫体系辨认吗？

来自以色列Weizmann迷信研讨所等机构的研讨职员在Nature杂志上颁发文章证实，细菌卵白片断（肽）在细胞外表被呈递给免疫体系，并被T细胞辨认。这一发现能够被用于癌症免疫医治[1]。

肿瘤抗原能使免疫体系将细胞与安康细胞区离开来。每一个细胞都包括抗原处置机制，使抗原衍生的肽可能通过细胞外表被称为人类白细胞抗原（HLA）的特别分子呈递给免疫体系。HLA呈递的被免疫细胞辨认的肽称为表位。

肿瘤抗原分为两年夜类：肿瘤相关抗原和肿瘤特异抗原。肿瘤相关抗原在正常组织和中均有表白，是以不易激活免疫应对。但要是免疫反馈加强，就有能够对表白抗原的正常组织发生无害的反馈。虽然如斯，因为肿瘤相关抗原通常存在于多品种型的肿瘤中，是以它们可以成为普遍利用的免疫医治靶点。相比之下，肿瘤特同性抗原仅在肿瘤细胞上表白，因而是针对肿瘤动员特同性免疫攻打的抱负靶点。新抗原源于癌细胞基因渐变，是典型的特同性抗原。

彩色素瘤有3种已知的肿瘤相关抗原，因为其细胞通常携带许多基因渐变，招致发生新抗原的能够性很高，始终处于肿瘤抗原发现和肿瘤免疫医治倒退的前沿。是以，这项研讨选用样原本描写另一种潜在的抗原是适宜的。

研讨职员着手查询拜访了9例患者的17个彩色素瘤转移瘤的细菌构成，发当初统一患者的分歧转移瘤中细菌的构成十分类似，而且在分歧患者的样本中也发现了类似性。这标明中存在罕见的特定品种，这与先前报道的针对分歧类型癌症的微生物群的研讨一致 [2]。研讨职员还证明这些存在于细胞中，而不是四周的细胞外微情况中。

接上去，他们进一步研讨了这些细胞内肽是否以与其他细胞内抗原雷同的方式呈递给免疫体系。借助一种基于质谱的免疫肽组学办法（可以间接检测HLA呈递的肽），研讨职员进行了HLA多肽组阐发。他们从具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和头状葡萄球菌（Staphylococcus capitis）中鉴定出11种反复呈现的HLA-I相关肽，此中5种肽呈现在统一患者的分歧转移瘤中，6种呈现在分歧患者中。正如预期的那样，患者间共有的反复呈现的肽与这些患者共有的HLA等位基因联合或包括雷同的HLA联合基序。

研讨职员持续摸索了细菌肽是否由彩色素瘤细胞呈递，而非由被称为抗原呈递细胞（APC）的免疫细胞呈递。成果发现，肿瘤细胞和APC均能呈递细菌肽，此中一部门肽被两者独特呈递。这标明统一肽既可以通过APC呈递启动免疫应对，又可以作为肿瘤细胞免疫攻打的靶点。随后研讨发现，从中拆散进去的辨认HLA呈递肽的T细胞对鉴定出的肽（包含分歧和个别之间共有的一些肽）发生应对。

总的来说，该研讨指出，定植于彩色素瘤的细菌可以进入彩色素瘤细胞，而且它们的肽可以由的HLA-I和HLA-II分子呈递。因为这两类HLA分子在CD8+和CD4+T细胞免疫中都起着焦点作用，是以它们无望终极调理免疫功效。肿瘤细胞呈递的肽能够是一种曩昔未被确认的抗原。

不外，还有一些成绩必要存眷：起首，作为真正的肿瘤抗原，所鉴定的细菌品种不该侵入非肿瘤组织，其肽不该被非肿瘤细胞的HLA呈递。要是检测到这种环境，这些肽就不克不及作为免疫医治的靶点。其次，肽仿佛相称丰厚（至多与已鉴定的彩色素瘤新表位的数目相比是如许），那为什么人体不克不及对发生无效的免疫应对呢？为了说明肽的潜在临床作用，还必要进一步研讨显示的细菌肽与患者信息的联合。这些数据能够有助于研讨职员为癌症免疫医治办法选择适宜的靶点。

末了，因为肠道和微生物群可以影响癌症患者的生活及其对医治的反馈，这项研讨发现具备特殊的相关性，标明波及抗原呈递的机制能够是这些影响的根底。(100yiyao.com）