环球首个BCMA CAR

2021年03月27日/BIOON/--百时美施贵宝（BMS）与单干同伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日结合发布，美国食物和药物治理局（）已同意Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），该药是一种B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于医治复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，详细为：既往承受过4种或更多种疗法（包含免疫调理剂、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。Abecma的同意上市，将为这类患者提供一种新的、无效的、特性化医治方案，仅需一次输液即可完成疾速、深度、耐久的缓解。

Abecma是一种独创（first-in-class）、BCMA导向、个别化免疫细胞疗法，作为一次性输注疗法，医治承受过3类药物的多发性骨髓瘤患者。该药保举剂量为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞。BCMA是一种简直广泛在多发性骨髓瘤癌细胞上表白的卵白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma辨认并联合BCMA，招致表白BCMA的细胞灭亡。

特殊值得一提的是，Abecma是环球第一个得到监管同意的BCMA导向CAR-T细胞疗法，也是美国FDA同意的第5款CAR-T细胞疗法。本年2月初，百时美施贵宝CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）得到同意，医治复发或难治性年夜B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。

这次Abecma同意，使得百时美施贵宝成为了第一家同时领有2款针对CD19和BCMA的CAR-T细胞疗法的制药公司。Abecma通过优先审查法式得到同意，今朝也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的减速评价。在美国和欧盟，Abecma别离被付与了突破性药物质格（BTD）和优先药物质格（PRIME）。

虽然多发性骨髓瘤（MM）的医治已取得了停顿，但该病仍旧是一种不行治愈的疾病，其病程仍以缓解-复发周期轮回为次要特征。年夜多半患者在承受初始医治后会呈现复发，而且跟着每次间断医治，缓解的深度和继续光阴以及生活成果都邑下降。承受过全体3种次要药物种别（三类裸露：包含免疫调理剂、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）医治的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，往往表示出不良的临床成果，缓解率很低（20%-30%）、缓解继续光阴短（2-4个月）、生活率低。

在三类裸露和难治性多发性骨髓瘤患者中展开的症结性Karmma实验中，承受Abecma单次输注医治后，年夜多半（72%）患者得到了疾速、深度、耐久的缓解。该研讨中，Abecma具备优越、可预测的平安性，包含细胞因子开释综合征（CRS）和神经体系毒性（NT），年夜多是初级其余，且产生早、消退快。

同意Abecma是基于症结II期KarMMa研讨的成果。该实验在127例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中展开，这些患者至多承受过3类疗法（包含免疫调理剂、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）且对末了一种疗法有效。疗效评价人群包含100例承受了Abecma剂量范畴为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞医治的患者。这些患者中，88%承受过4种或更多种医治方案、85%为3类难治性。

成果显示：在疗效评价人群（n=100）中，Abecma单次输液医治的总缓解率（ORR）为72%（95%CI:62-81），28%的患者到达了严厉的完整缓解（sCR；95%CI:19-38）。缓解迅速且耐久，从承受输液医治至病情产生缓解的中位光阴为30天（范畴：15-88天），全体缓解患者中的中位缓解继续光阴为11个月（95%CI:10.3-11.4），到达sCR的患者中位缓解继续光阴为19个月（95%CI:11.4-NE）。在28例到达sCR的患者中，估量有65%（95%CI:42%-81%）的患者病情缓解至多继续12个月。

该研讨中，Abecma在承受医治的患者中平安性已获得很好的证明，细胞因子开释综合征（CRS）和神经毒性（NT）年夜多半为初级，具备可预测的晚期发病，并能疾速消退。

KarMMa研讨数据（点击图片：检查年夜图）

Abecma是环球第一个得到监管同意的BCMA CAR-T细胞疗法，其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备进程为：从每例患者的血液中拆散得到T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒对T细胞进行修饰，使T细胞外表表白BCMA受体。医治时，MM患者先承受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处置，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注bb2121，一旦输注回患者体内，ide-cel就开端寻觅并杀死表白BCMA的细胞。

Abecma是百时美施贵宝和蓝鸟生物独特开辟、独特推行和利润分享协定的一部门。单方的Abecma综合临床开辟名目包含用于晚期医治MM的多项临床研讨（KarMMa-2、KarMMa-3、KarMMa-4），包含医治新诊MM患者。