三阴乳腺癌(TNBC)新药!吉利德独创TROP

2021年03月27日/BIOON/--吉利德迷信（Gilead）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）已受理靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG）的营销受权申请（MAA），该药用于医治：先前已承受过至多2种疗法、此中至多1种疗法医治局部早期或转移性疾病的不行切除性局部早期或转移性三阴性（mTNBC）成人患者。今朝，Trodelvy医治mTNBC的一份弥补生物成品允许申请（sBLA）正在承受美国的审查，旨在将减速同意转为完整同意。

Trodelvy是一种靶向Trop-2的独创疗法。Trop-2是一种在多种上皮性（如TNBC）中频仍表白的卵白，高表白与生活率和复发率低相关。今朝，在欧盟，还没有一个尺度医治方案被证实可能对先前医治过的mTNBC患者带来总生活期（OS）益处。

基于3期ASCENT的阳性成果，EMA付与了MAA减速评价。除了欧盟之外，Trodelvy医治mTNBC在英国、加拿年夜、瑞士、澳年夜利亚的监管审查正在进行中。通过单干同伴云顶新耀（Everest Medicines），Trodelvy医治mTNBC也正在承受新加坡的监管审查。此外，Trodelvy的一份新顺应症申请也正在承受美国的审查：用于医治先前在新辅助/辅助、转移性疾病中已承受过含铂化疗和PD-1克制剂或PD-L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

Trodelvy是一款靶向TROP-2的新型、独创的抗体偶联药物（ADC），由Immunomedics开辟，吉利德于2020年9月以210亿美元收买Immunomedics，将Trodelvy支出囊中。Immunomedics专有ADC平台的焦点是使用一种新型的链接子，这种链接子不必要酶来开释无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。

2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签署协定，得到了Trodelvy在年夜中华区、韩国、蒙古国、西北亚国度和地域的权柄。

Trodelvy的活性药物身分为sacituzumab govitecan，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多实体瘤中表白的细胞外表卵白，在90%以上的TNBC中表白。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

2020年4月，Trodelvy得到美国FDA减速同意，用于先前已承受过至多2种疗法医治转移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA同意的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是同意的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。该同意基于单臂多中间II期研讨的总缓解率（ORR=33.3%）和缓解继续光阴（中位DOR=7.7个月）数据。

基于3期ASCENT实验中Trodelvy的总体疗效和平安性成果，吉利德向美国FDA提交了一份弥补生物成品允许申请（sBLA），旨在将Trodelvy医治mTNBC顺应症由减速同意转变为完整同意。今朝，该sBLA正在承受美国的审查。

ASCENT（NCT02574455）是一项国内性、开放标签III期研讨，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者先前承受过至多2种疗法医治转移性疾病。研讨中，患者被随机分为2组，一组承受Trodelvy，另一组承受大夫选择的化疗。次要终点是无停顿生活期（PFS），主要终点包含总生活期（OS）、ORR、DOR、产生缓解的光阴、平安性和耐受性。该研讨是在特殊方案评价（SPA）下设计的，目标是验证Trodelvy在支持其同意的II期研讨中所显示出的有愿望的疗效和平安性。

2020年7月颁布的数据显示，研讨到达了次要终点和症结主要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病停顿危险显著下降59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研讨也到达了症结主要终点：中位OS（12.1个月 vs 6.7个月）、ORR（35% vs 5%）。

2020年12月颁布的摸索性阐发显示：无论Trop-2表白若何，与化疗相比，Trodelvy均能诱导临床益处；然而，在Trop-2评分为中或高程度的患者中，Trodelvy察看到更年夜的医治受害。PFS详细数据为：Trop-2高程度亚组（中位PFS：6.9个月 vs 2.5个月）、Trop-2中等程度亚组（中位PFS：5.6个月 vs 2.2个月）、Trop-2低程度亚组（中位PFS：2.7个月 vs 1.6个月）。OS详细数据为：Trop-2高程度亚组（中位OS：14.2个月 vs 6.9个月）、Trop-2中等程度亚组（中位OS：14.9个月 vs 6.9个月）、Trop-2低程度亚组（中位OS：9.3个月 vs 7.6个月）。