神经脊髓炎谱系阻碍(NMOSD)首个B细胞耗费剂!CD19单抗Uplizna在日本获批，豪森药业引进中国!

2021年03月28日/BIOON/--三菱田边制药公司（MTPC）近日发布，日本厚生休息省（MHLW）已同意抗CD19Uplizna（MEDI-551，通用名：inebilizumab），用于医治视神经脊髓炎谱系阻碍（NMOSD，视神经脊髓炎）患者，预防疾病复发。Uplizna是一种医治NMOSD的新机制药物，每半年（6个月）一次给药距离的便当性，将为NMOSD患者在预防复发期方面提供一种新的医治选择。

NMOSD是一种中枢神经体系性疾病，以重大的视神经炎和横贯性脊髓炎为特征，是一种固执性疾病。复发能够重复产生，一次复发就能够招致目力降低或轮椅运动。

Uplizna是一种人源化抗CD19单克隆抗体，由MTPC从Viela Bio公司得到允许，有权在日本、泰国、韩国、印度尼西亚、越南、马来西亚、菲律宾、新加坡、中国台湾地域开辟和贸易化Uplizna医治NMOSD和其他潜在的将来顺应症。2021年3月15日，Horizon Therapeutics将Viela Bio收买。

2020年6月，Uplizna在美国得到环球首个监管同意：在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于医治抗水通道卵白-4（AQP4）抗体阳性的NMOSD成人患者。据估量，约80%的NMOSD患者抗AQP4抗体检测为阳性。此前，已付与inebilizumab医治NMOSD的孤儿药资历（ODD）和突破性药物质格（BTD）。

NMOSD（图片起源：empr.com）

值得一提的是，Uplizna是第一个也是独一一个被同意用于医治AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞耗费剂。Uplizna的活性药物身分为inebilizumab，这是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具备很高的亲和力，CD19是一种普遍表白于B细胞的卵白质，包含排泄抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19联合后，这些细胞迅速从轮回体系中耗竭，以防NMOSD复发。

2019年5月尾，豪森药业（Hansoh Pharma）与Viela Bio杀青了策略单干，在中国开辟inebilizumab医治NMOSD以及其他潜在的炎症/和血液学恶性顺应症。依据协定条目，Viela Bio有资历得到一笔后期单干用度和超过2.2亿美元的里程碑付款，以及基于产物净贩卖的分层版税。豪森药业将担任引导在中国开辟和贸易化inebilizumab。

Uplizna活性药物身分inebilizumab（MEDI-551）作用机制

这次同意，基于Viela Bio展开的症结性环球临床研讨N-MOmentum的数据，这是在事实天下谱系NMOSD成人患者（包含日本患者）中展开的一项年夜规模研讨。该研讨是一项环球性、随机、双模拟、抚慰剂对照研讨，共入组213例抗AQP4抗体阳性患者和17例抗AQP4抗体阴性患者。研讨中，这些患者以3:1的比例随机分为2组，在第1天和第15天承受2次引入剂量（introductory dose）300mg inebilizumab单药医治或抚慰剂，并随访6.5个月（197天）。在随机对照期（RCP）之后，患者可以选择进入开放标签扩大期，一切患者每6个月承受一次300mg inebilizumab单药医治。次要终点是从医治开端到NMOSD发生发火的光阴。

依据自力数据监测委员会（IDMC）的建议，基于疗效证据，该研讨提早停止。数据显示，到达次要终点：医治28周后，在AQP4-IgG血清学阳性患者中，与抚慰剂相比，inebilizumab将产生一次NMOSD发生发火的危险显著下降77%（HR=0.227，p＜0.0001）。在总的医治患者群（包含AQP4-IgG血清学阴性患者），与抚慰剂相比，inebilizumab将产生一次NMOSD发生发火的危险下降73%（HR=0.272，p＜0.0001）。随机对照期停止时，inebilizumab医治的AQP4-IgG血清学阳性患者有89%无发生发火，抚慰剂组为58%。

该研讨也到达了症结主要终点：与抚慰剂相比，inebilizumab显著下降了残疾好转（15.5% vs 33.9%，p=0.0049）、NMOSD相关住院（10/174患者 vs 8/56患者，p=0.01）、新发中枢神经体系MRI毁伤频率（79/174患者 vs 32/56患者，p=0.0034）。研讨中，inebilizumab具备优越的平安性和可承受的耐受性，不良变乱产生率与抚慰剂类似。重大和/或≥3级重大不良变乱产生率类似，inebilizumab医治组为10.3%，抚慰剂组为14.3%。

NMOSD是一种常见的、毁坏性的、补体介导的中枢神经体系性疾病，其特征是复发，每次复发都邑招致残疾的逐渐累积，包含失明和麻木，有时乃至过早灭亡。在NMOSD患者中，年夜约80%的患者体内存在水通道卵白-4（AQP4）的本身抗体，这些AQP4-IgG本身抗体被以为是由浆母细胞和浆细胞发生，次要与中枢神经体系中的星形胶质细胞联合。AQP4-IgG抗体与中枢神经体系的联合被以为会引发攻打，从而侵害视神经、脊髓和年夜脑。失明、瘫痪、感觉丢失、膀胱和肠道功效阻碍、神经痛和呼吸衰竭都能够是该病的表示。每次NMOSD攻打都邑招致进一步的挫伤和残疾。NMOSD在女性中更罕见，在非碧眼儿中能够更罕见。