白血病辞别化疗!新一代PI3Kδ克制剂/新型CD20单抗组合(umbralisib+Ukoniq)在美国进入审查!

2021年03月29日/BIOON/--TG Therapeutics是一家致力于为B细胞介导的疾病患者开辟立异疗法的生物制药公司。近日，该公司发布，已实现向美国食物和药物治理局（）滚动提交生物成品允许申请（BLA）：将ublituximab与Ukoniq（umbralisib）的组合疗法（U2），用于医治慢性淋巴细胞（CLL）成人患者。之前，付与U2医治CLL的疾速通道资历（FTD）和孤儿药资历（ODD）。

要是得到同意，U2将为先前未承受过医治（初治）的CLL患者、以及对先前疗法医治有效或复发的CLL患者提供一种新的、无化疗方案。

ublituximab是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的一个共同表位。Ukoniq的活性药物身分为umbralisib，这是一种口服、逐日一次的、新一代PI3Kδ和CK1-ε双效克制剂，这能够使其降服第一代PI3Kδ克制剂相关的某些耐受性成绩。

2021年2月，Ukoniq（umbralisib，200mg片剂）得到美国减速同意，用于医治：（1）已承受过至多一种基于抗CD20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者；（2）已承受过至多3种体系疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。用药方面，Ukoniq保举剂量为800mg（4片），逐日口服一次，与食品同服。

值得一提的是，Ukoniq是获批医治复发/难治性MZL和FL的第一个也是独一一个口服、逐日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪卵白激酶1-ε（CK1-ε）双重克制剂。

U2 BLA的提交，是基于环球3期UNITY-CLL实验的成果。该实验在先前未承受医治（初治）和复发/难治性（经治）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中展开，评价了U2组合疗法的疗效和平安性，并与obinutuzumab+苯丁酸氮芥方案（O+Chl）进行了比照。该项实验是依据与杀青的特殊方案评价（SPA）协定展开的。

该实验的具体数据已在2020年12月举办的美国血液学会（ASH）年会上颁布。成果显示，该实验到达了次要终点：依据自力审查委员会（IRC）的评价，中位随访36.7个月，与O+Chl医治组相比，U2医治组无停顿生活期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（中位PFS：31.9个月 vs 17.9个月；HR=0.546；p＜0.0001）。

特殊值得一提的是，U2与O+Chl相比PFS的改善在一切受测验的亚组中均一致，包含初治患者（中位PFS：38.5个月vs 26.1个月，HR=0.482）和复发/难治患者（中位PFS：19.5个月 vs 12.9个月，HR=0.601）。

此外，U2组的总缓解率（ORR）显著高于O+Chl组（ORR：83.3% vs 68.7%；p＜0.001）。平安性方面，关于U2组，中位医治裸露光阴为21个月时，年夜多半不良变乱（AE）的重大水平为1级或2级，而且在初治患者群体和经治患者群体之间绝对均衡。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是最罕见的成人白血病类型，据估量，在2020年，环球有4.5万例新的CLL病例被确诊。尽管CLL的症状和体征在初始医治后能够会消逝一段光阴，但这种疾病被以为是无奈治愈的，因为恶性细胞的复发，许多患者将必要额定的医治。

ublituximab是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的共同表位，该表位与今朝已上市的多款CD20单抗分歧，包含ofatumumab、ocrelizumab/rituximab、obinutuzumab（GA101）。今朝，ublituximab正处于III期临床开辟，用于医治CLL和多发性软化症（MS）。

umbralisib是一种PI3Kδ和CK-1ε双效克制剂，这能够使其降服第一代PI3Kδ克制剂相关的某些耐受性成绩。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一类参加细胞增殖和存活、细胞分解、细胞内运输和免疫等多种细胞功效的酶。PI3K有四种亚型（α、β、δ和γ），此中δ亚型在造血起源的细胞中强烈表白，常与B细胞相关淋巴瘤无关。

umbrasib对PI3K的δ亚型具备摩尔效劳，而且对α、β、γ亚型具备高选择性。umbralisib还共同地克制酪卵白激酶1-ε（CK1-ε），这能够具备间接的抗癌作用，也能够调理先前PI3K克制剂中察看到的与免疫介导不良变乱相关的T细胞活性。

以后已同意的PI3Kδ克制剂与介导的毒性无关，如肝毒性、肺毒性和结肠炎。与已同意的PI3K克制剂相比，umbralisib的特同性差别、其对CK1-ε的共同克制作用以及其共同和专利的化学构造能够会在PI3K克制剂类中具备差别化特征。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：TG Therapeutics Completes Rolling Submission of Biologics License lication to the U.S. Food and Drug Administration for Ublituximab in Combination with UKONIQ (umbralisib) as a Treatment for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia