白血病辞别化疗!新一代PI3Kδ克制剂/新型CD20单抗组合(umbralisib+Ukoniq)在美国进入审查! |
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2021年03月29日/BIOON/--TG Therapeutics是一家致力于为B细胞介导的疾病患者开辟立异疗法的生物制药公司。近日,该公司发布,已实现向美国食物和药物治理局()滚动提交生物成品允许申请(BLA):将ublituximab与Ukoniq(umbralisib)的组合疗法(U2),用于医治慢性淋巴细胞(CLL)成人患者。之前,付与U2医治CLL的疾速通道资历(FTD)和孤儿药资历(ODD)。
要是得到同意,U2将为先前未承受过医治(初治)的CLL患者、以及对先前疗法医治有效或复发的CLL患者提供一种新的、无化疗方案。
ublituximab是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体,靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的一个共同表位。Ukoniq的活性药物身分为umbralisib,这是一种口服、逐日一次的、新一代PI3Kδ和CK1-ε双效克制剂,这能够使其降服第一代PI3Kδ克制剂相关的某些耐受性成绩。
2021年2月,Ukoniq(umbralisib,200mg片剂)得到美国减速同意,用于医治:(1)已承受过至多一种基于抗CD20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者;(2)已承受过至多3种体系疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。用药方面,Ukoniq保举剂量为800mg(4片),逐日口服一次,与食品同服。
值得一提的是,Ukoniq是获批医治复发/难治性MZL和FL的第一个也是独一一个口服、逐日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3K-δ)和酪卵白激酶1-ε(CK1-ε)双重克制剂。
U2 BLA的提交,是基于环球3期UNITY-CLL实验的成果。该实验在先前未承受医治(初治)和复发/难治性(经治)慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中展开,评价了U2组合疗法的疗效和平安性,并与obinutuzumab+苯丁酸氮芥方案(O+Chl)进行了比照。该项实验是依据与杀青的特殊方案评价(SPA)协定展开的。
该实验的具体数据已在2020年12月举办的美国血液学会(ASH)年会上颁布。成果显示,该实验到达了次要终点:依据自力审查委员会(IRC)的评价,中位随访36.7个月,与O+Chl医治组相比,U2医治组无停顿生活期(PFS)取得了统计学意义的显著改善(中位PFS:31.9个月 vs 17.9个月;HR=0.546;p<0.0001)。
特殊值得一提的是,U2与O+Chl相比PFS的改善在一切受测验的亚组中均一致,包含初治患者(中位PFS:38.5个月vs 26.1个月,HR=0.482)和复发/难治患者(中位PFS:19.5个月 vs 12.9个月,HR=0.601)。
此外,U2组的总缓解率(ORR)显著高于O+Chl组(ORR:83.3% vs 68.7%;p<0.001)。平安性方面,关于U2组,中位医治裸露光阴为21个月时,年夜多半不良变乱(AE)的重大水平为1级或2级,而且在初治患者群体和经治患者群体之间绝对均衡。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最罕见的成人白血病类型,据估量,在2020年,环球有4.5万例新的CLL病例被确诊。尽管CLL的症状和体征在初始医治后能够会消逝一段光阴,但这种疾病被以为是无奈治愈的,因为恶性细胞的复发,许多患者将必要额定的医治。
ublituximab是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体,靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的共同表位,该表位与今朝已上市的多款CD20单抗分歧,包含ofatumumab、ocrelizumab/rituximab、obinutuzumab(GA101)。今朝,ublituximab正处于III期临床开辟,用于医治CLL和多发性软化症(MS)。
umbralisib是一种PI3Kδ和CK-1ε双效克制剂,这能够使其降服第一代PI3Kδ克制剂相关的某些耐受性成绩。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一类参加细胞增殖和存活、细胞分解、细胞内运输和免疫等多种细胞功效的酶。PI3K有四种亚型(α、β、δ和γ),此中δ亚型在造血起源的细胞中强烈表白,常与B细胞相关淋巴瘤无关。
umbrasib对PI3K的δ亚型具备摩尔效劳,而且对α、β、γ亚型具备高选择性。umbralisib还共同地克制酪卵白激酶1-ε(CK1-ε),这能够具备间接的抗癌作用,也能够调理先前PI3K克制剂中察看到的与免疫介导不良变乱相关的T细胞活性。
以后已同意的PI3Kδ克制剂与介导的毒性无关,如肝毒性、肺毒性和结肠炎。与已同意的PI3K克制剂相比,umbralisib的特同性差别、其对CK1-ε的共同克制作用以及其共同和专利的化学构造能够会在PI3K克制剂类中具备差别化特征。(100医药网100yiyao.com)
原文出处:TG Therapeutics Completes Rolling Submission of Biologics License lication to the U.S. Food and Drug Administration for Ublituximab in Combination with UKONIQ (umbralisib) as a Treatment for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia
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