早期前列腺癌首个口服ADT疗法!GnRH受体拮抗剂Orgovyx在欧盟进入审查：去势率高达96.7%!

2021年03月29日/BIOON/--Myovant Sciences是一家专一于从新界说女性和男性照顾护士的医疗保健公司。近日，该公司发布，欧洲药品治理局（EMA）已受理了relugolix医治早期前列腺癌的营销受权申请（MAA），将开端正式的审查进程。

relugolix是一种口服匆匆性腺激素开释激素（GnRH）受体拮抗剂，能克制睾丸睾酮的天生，这种激素可刺激前列腺癌细胞的成长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，削减卵巢雌二醇的天生，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的成长。

早期前列腺癌的惯例医治方案之一是雄激素褫夺疗法（ADT），即通过药物下降帮忙前列腺癌细胞成长的激素程度。今朝，临床上使用的ADT为打针剂或皮下植入剂。要是得到同意，relugolix将成为欧洲第一个也是独一一个医治早期前列腺癌的口服ADT。

2020年12月，relugolix得到美国FDA同意医治早期前列腺癌成人患者，该药以品牌名Orgovyx（relugolix，120mg片剂）上市贩卖。值得一提的是，Orgovyx是美国同意用于医治早期前列腺癌的第一个也是独一一个口服ADT、同时也是第一个也是独一一个口服GnRH受体拮抗剂。relugolix通过优先审查法式得到同意。在III期HERO研讨中，relugolix医治的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将次要血汗管不良变乱（MACE）危险下降了54%。

依据Myovant和单干开辟及贸易化relugolix的条目，辉瑞有权在美国和加拿年夜以外的地域（不包含某些亚洲国度）将relugolix在学畛域进行贸易化。要是辉瑞行使这一选择权，Myovant将得到5000万美元，并有资历从这些市场的净贩卖额中得到2位数的版税。辉瑞行使这一选择权的决议预计将在2021年上半年做出。

Myovant Sciences首席执行官David Marek表现：“咱们很快乐，欧洲药品治理局曾经承受了relugolix的营销受权申请以进行审查。这是一个紧张的里程碑，将为欧洲早期前列腺癌患者带来一种潜在的口服医治选择。继比来在美国得到同意并上市之后，咱们信任，关于必要雄激素褫夺疗法的早期前列腺癌患者，relugolix有后劲改动照顾护士尺度。咱们期待着向全天下更多的男性患者提供这种潜在的医治选择。”

前列腺癌（图片起源：hopkinsmedicine.org）

relugolix医治早期前列腺癌的监管申请，基于III期HERO研讨的阳性成果。这是一项比拟relugolix和醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）的随机、开放标签、平行组、多国临床研讨，在900多例必要至多一年继续雄激素褫夺医治（ADT）的雄激素敏理性早期前列腺癌患者中展开。研讨中，患者以2:1的比例被随机分派，承受relugolix（单剂360mg加载剂量，之后逐日一次120mg）或醋酸亮丙瑞林贮库型悬浮液（3月一次）打针医治。

成果显示，relugolix到达次要疗效终点：医治48周时代，relugolix组有96.7%的男性完成去势程度（＜50ng/dL）的继续睾酮克制，而醋酸亮丙瑞林医治组比例为88.8%。此外，relugolix也到达了全体6个症结主要终点（p值均＜0.0001），显示在睾酮的疾速和深度克制、PSA反馈、结束医治后睾酮的复原方面均优于醋酸亮丙瑞林。relugolix组和醋酸亮丙瑞林组的不良变乱总产生率具备可比性（92.9% vs 93.5%）。次要血汗管不良变乱（MACE）方面，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比危险下降54%（产生率：2.9% vs 6.2%），这些变乱包含非致命性、非致命性卒中和全因灭亡。在有MACE病史的男性中，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比MACE变乱申报削减了80%（3.6% vs 17.8%）。另一个主要终点无去势抵制生活期方面，relugolix与醋酸亮丙瑞林在转移性疾病男性亚组中具备类似的无去势抵制生活率（74% vs 75%），没有到达统计学上的劣势（p=0.84）。

relugolix化学构造式和作用机制（构造式图片起源：medchemexpress.com）

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月得到除日本和其他亚洲国度之外的环球独家受权。在日本，relugolix于2019年1月得到同意，以品牌名Relumina上市贩卖，用于改善子宫肌瘤惹起的下列症状：月颠末多、下腹痛、腰痛和。

在美国，前列腺癌是男性第二年夜癌症，也是男性第二年夜癌症灭亡起因。血汗管灭亡是前列腺癌男性的次要灭亡起因，占前列腺癌男性灭亡的34%。早期前列腺癌是指在医治后扩散或复发的前列腺癌，能够包含有生化复发（影像学上无转移性疾病时PSA升高）、局部早期疾病或转移性疾病的男性。早期前列腺癌的医治通常包含雄激素褫夺医治（ADT），将睾酮下降到十分低的程度，通常称为去势程度。匆匆性腺激素开释激素（GnRH）受体冲动剂，如醋酸亮丙瑞林或缓释打针剂是今朝用于雄激素褫夺医治（ADT）的尺度照顾护士。然而，GnRH受体冲动剂能够与作用机制限定相关，包含睾酮程度能够无害的初始升高，这能够会加剧临床症状（即临床或激素耀斑），以及停药后睾酮复原延迟。（100医药网100yiyao.com）