Science子刊：新研讨提醒高程度的SVEP1卵白匆匆进动脉粥样软化

2021年3月29日讯/100医药网BIOON/---高胆固醇是最罕见的动脉粥样软化的起因，这种动脉软化会添加心脏病发生发火和中风的危险。如今，在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院的研讨职员鉴定出一个基因，它能够在冠芥蒂中起着自力于胆固醇程度的因果作用。该基因还能够在相关的血汗管疾病（包含高血压和糖尿病）中发扬作用。相关研讨成果颁发在2021年3月24日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“SVEP1 is a human coronary artery disease locus that promotes atherosclerosis”。

这些研讨职员在研讨小鼠和人类的遗传数据时发现，这个称为SVEP1的基因能制作一种匆匆进动脉中斑块造成的卵白。相比于具备SVEP1的两个拷贝的小鼠，在短少SVEP1的一个拷贝的小鼠中，动脉中的斑块要少一些。他们还选择性地削减了小鼠动脉壁中的这种卵白，这进一步下降了动脉粥样软化的危险。

在评价人类遗传数据时，这些研讨职员发现，影响体内这种卵白程度的基因变异与动脉中斑块造成的危险相关。在遗传上高程度的这种卵白象征着更高的斑块造成危险，反之亦然。异样，他们发现这种卵白程度越高，患糖尿病和高血压的危险就越高。

论文通信作者、华盛顿年夜学圣路易斯医学院的心脏病学家Nathan O. Stitziel博士说，“血汗管疾病仍旧是环球最罕见的灭亡起因。血汗管疾病医治的一个次要目的恰当地集中在下降胆固醇程度上。但一定有一些血汗管疾病的起因与血液中的胆固醇或脂质有关。咱们可以将胆固醇下降到很低的程度，但有些人仍有将来冠状动脉疾病变乱的残存危险。咱们正试图相识还有什么其他的环境，以便咱们也可对此加以改良。”

一项新研讨发现了一个称为SVEP1的基因，它能制作一种自力于胆固醇的影响冠状动脉疾病危险的卵白。在动脉粥样软化发生进程中，SVEP1诱导血管腻滑肌细胞增殖。图片中所示的是来自小鼠被动脉的动脉粥样软化斑块的染色切片，被动脉是体内最年夜的动脉。血管腻滑肌细胞用赤色显示；增殖中的细胞用青色显示；任何细胞的细胞核用蓝色显示。图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abe0357。

这并不是第一个发现与血汗管疾病无关的非脂质基因。不外，这些研讨职员表现，这一发现令人兴奋的方面是，它更得当于在将来开辟新的疗法。

这些研讨职员进一步发现这种卵白是一种简单的构造分子，由位于血管壁上的血管腻滑肌细胞制作。他们证明这种卵白能匆匆使动脉壁上的斑块产生炎症，并使斑块变得不稳定。不稳定的斑块特殊风险，由于它能够会破碎松动，引发血栓的造成，从而招致心脏病发生发火或中风。

论文独特第一作者、Stitziel试验室研讨员In-Hyuk Jung博士说，“在植物模子中，咱们发现这种卵白诱导动脉粥样软化并匆匆进不稳定斑块的造成。咱们还看到，它添加了斑块中炎症免疫细胞的数目，削减了胶原卵白，而胶原卵白在斑块中具备稳定功效。”

依据Stitziel的说法，之前发现的其他自力于胆固醇的进步血汗管疾病危险的基因仿佛在体内具备普遍的作用，是以要是为了预防血汗管疾病而被阻断，更能够发生深远的不良反作用。这些研讨职员表现，尽管SVEP1是胚胎晚期发育所需的，但打消成年小鼠体内的这种卵白仿佛并有害处。

论文独特第一作者、Stitziel试验室博士生Jared S. Elenbaas说，“人类遗传数据显示，这种卵白在一般人群中自然存在的范畴很广，这标明咱们能够可能以一种平安的方式改动它的程度，并能够削减冠状动脉疾病。”

Stitziel团队正在进行的研讨任务集中在寻觅阻断这种卵白或下降它的程度的办法，尽力找到潜在医治冠芥蒂、高血压和糖尿病的新型化合物或办法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

In-Hyuk Jung et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abe0357.

Independent of cholesterol, gene variants raise risk of heart disease, diabetes, high blood pressure

https://medicalxpress.com/news/2021-03-independent-cholesterol-gene-variants-heart.html