Science子刊：血汗管药物替格瑞洛和抗流感药物奥司他韦无望医治葡萄球菌败血症

2021年3月29日讯/BIOON/---虽然在和病院重症监护方面不时改良，然则葡萄球菌败血症（staph sepsis）---由金黄色葡萄球菌惹起的血液感化---仍旧会招致20%至30%的感化者呈现重大疾病或灭亡。

来自美国加州年夜学圣地亚哥分校的研讨职员没有持续在这个成绩上投入更多的，而是愿望进步患者本身的免疫体系。

这些研讨职员在一项新的研讨中发现了产生在金黄色葡萄球菌和血小板之间的战役，此中血小板在凝血中的作用比在免疫进攻中的作用更显明。在一些败血症病例中，他们发现，这种胜出，血小板程度骤降。血小板较少的患者比血小板数目较多的患者更容易死于葡萄球菌败血症。相关研讨成果颁发在2021年3月24日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Repurposed drugs block toxin-driven platelet clearance by the hepatic Ashwell-Morell receptor to clear Staphylococcus aureus bacteremia”。

他们还确定，两种今朝可用的由美国食物药品治理局（）同意用于其他用途的处方药维护血小板，并在葡萄球菌败血症的小鼠模子中进步生活率。这两种从新应用的药物是替格瑞洛（ticagrelor），即一种罕用于预防心脏病重复发生发火的血液浓缩剂；医治流感的处方药奥司他韦（oseltamivir）。

论文通信作者、加州年夜学圣地亚哥分校医学院传授Victor Nizet博士说，“在许多环境下，依据试验室检测，咱们给这些患者使用的应该可能杀死这种，然而相称多的患者并没有挺过去。要是咱们可能通过武装或维护免疫体系，将葡萄球菌败血症的灭亡率下降10％或20％，那么咱们很能够比发现一种额定的新拯救更多的性命，而这种抗生素能够仍旧无奈治愈最重大的患者。”

图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abd6737。

这项研讨从威斯康星年夜学49名葡萄球菌败血症患者开端。这些研讨职员搜集了这些患者的血液、细菌样本以及生齿和安康信息。令他们诧异的是，与这些患者临床成果相关的不是白细胞计数（免疫细胞），而是血小板计数。在这种病例中，低血小板计数被界说为每立方毫米血液少于10万个血小板，与葡萄球菌败血症灭亡危险添加无关。年夜约31%的血小板计数低的患者死于这种感化，相比之下，在血小板计数高于阈值的患者中，这一数字不到6%。

在试验室试验中，这些研讨职员找出了能够产生的环境：血小板会排泄抗菌肽，帮忙免疫体系祛除金黄色葡萄球菌。与此同时，金黄色葡萄球菌会开释一种对血小板无害的α-毒素。除了在血小板上打洞，这种的α-毒素还能诱导血小板发生一种酶往来来往除装潢它们本身外表的糖分子。血小板的新风貌会被肝脏中另一种叫做Ashwell-Morell受体（Ashwell-Morell receptor, AMR）的分子辨认，这种受体将“光头的”血小板从血液轮回中拉出。

鉴于Nizet及其团队的设法主意能够会产生在不太能够在葡萄球菌败血症中存活上去的患者身上，他们转向这种疾病的小鼠模子，以找到办法来以无利于人类患者的方式改动他们所谓的“毒素-血小板-受体”的均衡轴。

这些研讨职员测试了几类已知在人类中平安的并且已知作用于血小板的药物。他们测试的年夜多半药物都没无效果，但有两种药物却有很年夜的分歧。替格瑞洛能阻断金黄色葡萄球菌的α-毒素，使其不克不及挫伤血小板或刺激它排泄移除糖分子的酶。奥司他韦能克制移除血小板外表上糖分子的酶，以是它们不会光头，也不会被肝脏肃清，即便是在金黄色葡萄球菌排泄的α-毒素存在的时分，也是如斯。

患有葡萄球菌败血症并承受替格瑞洛或奥司他韦医治的小鼠坚持了更多的血小板，血液中的也较少。终极，年夜约60%的承受医治的小鼠在感化后10天内存活，而在未医治的小鼠中，这一数字只有20%。

Nizet说，尽管专门设计新的临床实验来测试这两种药物对葡萄球菌败血症患者的平安性和无效性将是抱负的，然则制药公司对一种曾经无利可图的药物做如许的简直没有经济念头。

不外，从新应用市售药物照样有好多劣势。Nizet说，“发现一种新药长短常低廉的，并且必要好多好多年。但要是咱们环视周围，看看咱们曾经领有的咱们曾经晓得是平安的的器械，咱们能够会发现许多机遇来改善患者的临床成果。”

除金黄色葡萄球菌外，败血症还可由其他几品种型的惹起，包含变形链球菌、克雷伯氏菌、年夜肠杆菌和绿脓杆菌。据美国疾病节制与预防中间（CDC）的统计，每年美国至多有170万成年人患败血症，近27万人是以灭亡。在病院灭亡的患者中，每三团体中就有一个患有败血症。它是一切疾病中最低廉的疾病之一--以2013年为例，美国卫生与公共服务部申报说，败血症的医治用度总计超过240亿美元，占美国病院总用度的13%。（100医药网 100yiyao.com）