偏头痛新药!艾伯维口服CGRP受体拮抗剂atogepant在美国进入审查：逐日1次，预防偏头痛!

2021年03月30日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理atogepant的新药申请（NDA），用于到达发生发火性偏头痛（EM）尺度的成人患者，用于偏头痛的预防性医治。艾伯维预计，将在2021年第三季度末做出监管决议。要是得到同意，atogepant将是第一个也是独一一个专门为偏头痛预防性医治而开辟的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），将为患者提供一种复杂、天天口服一次、平安无效的预防性医治药物。

偏头痛是一种简单的慢性疾病，其发生发火通常会使患者失去正常生存或任务的才能，可包含头部剧痛以及神经和自立神经症状。偏头痛症状和重大水平在个别中变动很年夜。偏头痛发生发火会使人虚弱，但偏头痛是一种可以医治的疾病。

atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），专门开辟用于偏头痛的预防性医治。CGRP及其受体表白于与偏头痛病理心理相关的神经体系区域。研讨标明，CGRP程度在偏头痛发生发火时代升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

atogepant NDA基于一个弱小的临床名目数据支持。该名目在近2500名每月偏头痛4-14天的患者中展开，评价了口服atogepant用于偏头痛预防性医治的疗效、平安性和耐受性，名目中包含症结3期ADVANCE研讨、症结2b/3期研讨（CGP-MD-01）和3期恒久平安性研讨。

来自3期ADVANCE研讨的数据显示：在12周医治时代，与抚慰剂相比，一切剂量（10mg、30mg、60mg）atogepant将每月均匀偏头痛天数从基线程度在统计学上显著下降。此外，2种高剂量（30mg、60mg）在全体6个主要终点方面均显示统计学上的显著改善。

在偏头痛畛域，艾伯维正在贩卖BOTOX（保妥适 ，肉毒杆菌毒素A，onabotulinumtoxinA）和Ubrelvy(ubrogepant)。此中，BOTOX是美国FDA同意的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物，Ubrelvy则是同意的第一种口服CGRP受体拮抗剂（gepant），用于成人偏头痛（有或无前兆）的急性医治。

艾伯维神经迷信开辟副总裁Michael Gold表现：“通过整合艾尔建，艾伯维当初是偏头痛畛域的坚定引导者，在偏头痛研讨方面有近25年的汗青。咱们期待着在咱们的产物组合中退出一种新的医治方案，这将帮忙更多的偏头痛患者。咱们信任，作为一种平安、无效的口服预防医治选择，atogepant代表着偏头痛医治的一个提高，有后劲提供有意义的医治益处。虽然有其他的偏头痛医治选择，医学界和偏头痛患者意识到，关于患有这种不行预测性和致衰性疾病的患者，其医疗需求并没有获得知足。”

atogepant化学构造式（图片起源：genome.jp）

对于症结III期ADVANCE实验：ADVANCE是一项多中间、随机、双盲、抚慰剂对照、平行组III期实验，旨在评价口服atogepant预防偏头痛的无效性、平安性和耐受性。共有910名患者被随机分为4个医治组，别离为3种剂量（10mg、30mg、60mg）atogepant、抚慰剂，逐日口服一次。疗效阐发基于873名患者的改进动向医治（mITT）人群。

次要终点是在12周医治时代，每月均匀偏头痛天数与基线相比的变动。数据显示，一切atogepant剂量组均到达次要终点，且与抚慰剂相比每月均匀偏头痛天数在统计学上显著削减。10mg/30mg/60mg atogepant组别离削减了3.69/3.86/4.2天、抚慰剂组削减了2.48天（一切剂量组与抚慰剂组相比，p≤0.0001）。

一个症结主要终点丈量了在12周医治时代，每月偏头痛天数至多削减50%的患者比例。数据显示，10mg/30mg/60mg atogepant组别离有55.6%/58.7%/60.8%的患者至多下降了50%、抚慰剂组患者达标比例为29.0%（一切剂量组与抚慰剂组相比，p≤0.0001）。

12周医治时代丈量的其他主要终点包含：每月均匀头痛天数、每月均匀急性药物使用天数、偏头痛日志运动侵害（AIM-D）中的每月均匀日运动表示和身材毁伤域得分从基线的变动，以落第12周时偏头痛特同性生存质量问卷（MSQ）脚色功效限定性域得分从基线的变动。实验标明，30mg和60mg剂量组在一切主要终点都有统计学意义的改善，而10mg剂量组在6个主要终点中有4个在统计学上有显著改善。

平安性方面，与先前评价atogepant的实验中察看到的平安性相比，没有察看到新的平安危险。10mg剂量组有0.9的患者、抚慰剂组有0.9%的患者产生重大不良变乱，30mg剂量组和60mg剂量组患者均未产生重大不良变乱。在至多一个atogepant医治组中，产生频率≥5%且高于抚慰剂的最罕见不良变乱为便秘（一切剂量组为6.9-7.7%，抚慰剂组为0.5%）、恶心（一切剂量组为4.4-6.1%，抚慰剂组为1.8%）和上呼吸道感化（一切剂量组为3.9-5.7%，抚慰剂组为4.5%）。年夜多半便秘、恶心和上吸道感化的病例重大水平为轻度或中度，没有招致停药。在这项实验中没有发现肝脏平安成绩。