Nature：在神经元中发现了DNA毁伤的“热门”

2021年3月31日讯/100医药网BIOON/--在一项研讨中，来自美国国立卫生研讨院（NIH）的研讨职员发现了神经元DNA内积聚一品种型的毁伤——单链断裂（SSBs）的特定区域。这种SSBs的积聚仿佛是神经元所特有的，它挑战了人们对DNA毁伤的起因及其在神经退行性疾病中的潜在影响的广泛懂得。

神经元(紫色标志)显示出沉闷的DNA修复进程(黄色标志)。细胞的DNA自身是用青色标志的(在这张图中，青色和黄色的堆叠部门显示为绿色)。图片起源：Ward lab, NINDS 因为神经元必要年夜量的氧气能力正常任务，是以它们会裸露在高程度的自在基中，自在基是一种会毁坏细胞内的DNA的有毒化合物。通常环境下，这种毁伤是随机产生的。然而，在这项研讨中，神经元外部的毁伤往往是在DNA的特定区域内发现的，这些区域被称为 公众加强子公众，节制着邻近基因的运动。 像神经元如许完整成熟的细胞并不必要一切的基因在任何时分都处于沉闷状态。细胞节制基因活性的一种方式波及到DNA的特定构件上存在或不存在一种称为甲基基团的化学标签。研讨职员通过细心查看神经元发现，当甲基基团被去除时，会产生年夜量的SSB，这通常会使该基因变为可被激活状态。 研讨职员提出的一种解释是，DNA自身的甲基基团被去除后会发生SSB，而一旦呈现这种毁伤，神经元就有多种修复机制随时筹备修复这种毁伤。这挑战了人们的广泛认知，即DNA毁伤实质上是一个必要预防的进程。相反，至多在神经元中，它是基因开启和敞开的正常进程的一部门。此外，这象征着是修复进程中的缺点，而不是DNA毁伤自身，有能够招致了发育或神经退行性疾病。 这项研讨是通过美国国立卫生研讨院的两个试验室之间的单干而完成的：一个由国度神经疾病和中风研讨所（NINDS）的Michael E. Ward博士运转，另一个由国度癌症研讨所（NCI）的Andre Nussenzweig博士运转。Nussenzweig博士开辟了一种绘制基因组内DNA差错图谱的办法。这种高度敏感的技术必要相称数目的细胞能力无效地任务，而Ward博士的试验室提供了业余技术，可应用从一团体类捐献者身上提取的诱导多无能细胞(iPSCs)天生年夜量的神经元群体。此外，苏塞克斯年夜学的Keith Caldecott博士也提供了他在SSBs修复路径方面的业余常识。 今朝，这两个试验室当初正在更细心地研讨逆转神经元SSBs所波及的修复机制以及与神经元功效阻碍和进化的潜在分割。（100医药网100yiyao.com） 原始出处：Wu W. et al. . March 25, 2021. Nature. DOI: 10.1038/s41586-021-03468-5