2021年3月Science期刊不得不看的亮点研讨

5.

doi:10.1126/science.abe0981

人类生物学的一年夜奥妙是，单个细胞若何能发生一般人体所包括的37万亿个细胞，并且每个细胞都有本人的专门作用。在一项新的研讨中，来自美国耶鲁年夜学和梅奥诊所的研讨职员设计出一种办法来重现细胞发育的最早阶段，而细胞发育发生如斯惊人的细胞类型多样性。相关研讨成果近期颁发在Science期刊上，论文题目为“Early developmental asymmetries in cell lineage trees in living individuals”。论文通信作者为耶鲁年夜学的Flora M. Vaccarino和梅奥诊所的Alexej Abyzov。

这些研讨职员应用从两个活人身上采集的皮肤细胞，通过辨认这些细胞基因组内所包括的巨大变异或渐变，可能追踪它们的细胞谱系。 这些“体细胞”或非遗传性渐变是在人类发育进程中每次细胞决裂时发生的。跟着这些决裂的持续进行，带有任何特定渐变陈迹的细胞比例会降低，根本上为迷信家们留下了一条可以追溯到最早细胞的线索。要是带有渐变陈迹的细胞比例很高，迷信家们就晓得该渐变是在细胞谱系中较早发生的，在晚期胚胎发育进程中更接近它的一个独特祖先。

6.

doi:10.1126/science.abe1544

体细胞渐变使咱们的细胞产生变动，然则因为它们不在种系中，是以不会传达到下一代。虽然细胞谱系信息关于懂得机体发育至关紧张，但简直没有间接的信息可用于人类。基于此，来自波士顿儿童病院霍华德·休斯医学研讨所的 Christopher A Walsh传授率领团队，通过对来自三个个别的多个组织进行了深度（250x）全基因组测序，以鉴定数百种体细胞单核苷酸变体（sSNV）。使用这些变体作为单个细胞中的“内源条形码”，该研讨团队重修了晚期的胚胎细胞决裂。相关研讨结果以“Landmarks of human embryonic development inscribed in somatic mutations”为题，在线颁发在《Science》杂志上。

研讨职员基于20个神经元的单细胞全基因组测序分辩出的297sSNVs个中的82个, 将他们分化为分支退化枝，发生了一个谱系树，该谱系跨越合子后的晚期细胞世代，并将每个变异的来源追溯到胚胎。与预期雷同，晚期的sSNV显示更高的MFs。在UMB1465中，该研讨团队鉴定了对应于第三代细胞的8个合子后祖细胞，标明一切次要晚期谱系均被捕捉。

7.

doi:10.1126/science.abc0956; doi:10.1126/science.abg6449

在一项新的研讨中。来自德国和美国多个研讨机构的研讨职员发现了招致抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS）的磷脂靶向自 身抗体（即靶向磷脂的本身抗体，下称aPL）的一个细胞外表靶标。相关研讨成果颁发在2021年3月12日的Science期刊上，论文题目 为“Lipid presentation by the protein C receptor links coagulation with autoimmunity”。在这篇论文中，他们引见了他们若何应用 具备aPL诱导的胎儿丧失和血栓造成的APS小鼠模子来研讨招致APS的因素之间的分割。

通过研讨内京彩白C受体（EPCR）及其与溶血双磷脂酸（LBPA）的作用方式，这些作者可能鉴定aPL的细胞外表靶标，并察看到aPL在细胞内 部若何遭到调理。更详细地说，他们发现EPCR作为aPL的细胞外表受体。他们还发现，在某些环境下，EPCR介导了aPL的细胞内化。他们发现 aPL与EPCR-LBPA的联合招致凝血激活和树突细胞中的烦扰素-α发生。这就招致了更多B1a细胞的发生，而B1a细胞恰是aPL的临盆者。他们发 现，在小鼠模子中阻断EPCR-LBPA的联合，阻止了这一连串变乱的展开，从而招致aPL程度的下降。他们以为，这为APS患者开辟医治办法的 能够性翻开了年夜门。

8.

doi:10.1126/science.abc3172

肺泡是气体互换所需的呼吸体系功效单位。在出身时向呼吸过渡的进程中，生物物理力被以为可以塑造新兴的组织生态位。然则，驱动这些进程的细胞间旌旗灯号仍旧知之甚少。

基于此，来自美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚年夜学佩雷 尔曼医学院的Jarod A Zepp传授率领团队，利用多峰办法，确定了肺泡1型（AT1）上皮细胞是一个共同的旌旗灯号枢纽。谱系追踪标明，AT1祖细胞在空间和光阴上与能承受力的成肌纤维细胞对齐。通过单细胞染色质可及性和路径表白（SCAPE）阐发，证实AT1限定性配体是成肌纤维细胞和肺泡造成所必须的。该研讨结果以“Genomic, epigenomic, and biophysical cues controlling the emergence of the lung alveolus”为题在线颁发在《Science》杂志上。

肺单细胞发育图谱提醒了AT1上皮细胞中配体表白的丰厚特征。

研讨职员天生了发育中的小鼠肺部的单细胞RNA测序（scRNA-seq）舆图集，此中包含跨越胚胎和出身后各个光阴点的上皮，内皮和间充质区室。然后，阐发了配体和受体的互相作用，并确定了肺泡1型（AT1）上皮细胞是配体表白的枢纽。这些配体的同源受体限于发育中的间充质细胞的子集。间充质祖细胞空间和转录分红ACTA2 - ，PDGFRB -或Wnt2的表白子集，并致力于在胚胎第15.5天（E15.5）之前在产后肺中天生共同的成纤维细胞。

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