环球首个BCMA靶向CAR

近日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与蓝鸟生物独特发布，单方单干研发的CAR-T细胞疗法Abecma获美国食物药品监视治理局（）同意上市，用于医治承受过四种以上后期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者。 这是继BMS上个月带来公司首个、环球第四个CAR-T疗法Breyanzi后，该公司带来的第二款CAR-T细胞疗法，也是同意的第一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法。迄今为止，BMS成为独一一家完成两种CAR T细胞疗法“CD19和BCMA”同意上市的公司。 多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤，据统计，作为血液体系中第二年夜罕见的，环球每年约有16万新发病例。然而，以卵白酶克制剂（PI）和免疫调理剂（IMID）为主的传统医治办法并不克不及从基本上解决病患复发率高和药物无效肃清率高等成绩，仅能缩短患者13个月的存活期，是以开辟新的技术火烧眉毛。 BCMA（B cell maturation antigen）是坏死因子受体（TNF）超家族的成员，次要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表白，最年夜的特色之一便是在一切多发性骨髓瘤（MM）细胞中表白。作为多发性骨髓瘤免疫医治的一种候选抗原，它与配体联合后会激活p38、EIk等细胞内一系列旌旗灯号通路，在和体液免疫中均有紧张作用。 是以，靶向BCMA疗法逐步走进年夜众的视线，该疗法次要分为抗体药物偶联物（ADC）、双特同性抗体（BsAb）和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。此中，CAR-T细胞医治是当下最热点的疗法，它是将患者或许安康人的T细胞在体外通过基因工程进行修饰，再经纯化及扩增后回输至患者体内来祛除细胞的一种新型免疫疗法。 这次Abecma获批上市是基于一项名为KarMMa的2期。这项实验中席卷了100位此前禁受过三种及以上疗法的r/r MM患者数据。在承受一次性打针300至460 x 106 CAR阳性T细胞医治后，参加者总缓解率（ORR）为72％，28%的患者完成完整缓解，而且这些完成完整缓解的患者约65％缓解光阴继续了至多12个月。 在不良反馈方面，Abecma次要存在招致低程度的细胞因子开释综合征（CRS）和神经毒性（NT）两方面成绩。此中，CRS的3级及以上不良反馈的产生率为9%，神经毒性的3级及以上不良反馈的产生率为4%，实验进程中，这些均能在晚期被发现和缓解。 今朝，环球有超60个靶向BCMA的疗法正在环球推动，在我国有超10款靶向BCMA的CAR-T疗法处于临床开辟阶段，别离来自传奇生物、科济生物、驯鹿医疗/信达生物、亘喜生物、西比曼生物等公司。(100yiyao.com）

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