Cell: SARS

在比来颁发于《Cell》杂志的一项研讨中，来自英国牛津年夜学的Gavin Screaton传授团队针对上述渐变株以及中和抗体的亲和活性进行了详尽的阐发，试图寻觅更为无效的，针对上述渐变毒株的中和抗体克隆，从而助力疫情的稳定与打消。 此前研讨标明，B.1.1.7毒株， P.1毒株以及B.1.351毒株其刺突卵白均存在分歧水平的渐变，此中P.1 具备三个渐变位点：K417T, E484K 以及N501Y，B.1.351具备三个渐变位点：K417N, E484K 以及N501Y，B.1.1.7具备一个独自的渐变位点： N501Y。 上述渐变均可能影响其与ACE2受体的亲和才能以及进而影响病毒的传达速度。此外，上述渐变还会影响自然发生或疫苗接种后诱导发生的抗体对变异毒株的中和才能。 在后期研讨中，作者起首通过咽拭子的伎俩从巴西境内的一名患者中采集到了P.1.毒株，而且将其与已有的B.1.1.7，B.1. 351毒株与血清的中和后果进行了比拟。上述血清别离来自于晚期SARS-CoV-2感化后患者以及经接种牛津-阿斯利康疫苗或辉瑞疫苗后的受体。成果显示，血清对P.1以及B.1.1.7毒株的中和才能均有一定水平降低，但并不显明；然而，血清对B.1. 351毒株的中和才能则呈现的年夜幅降低。此前研讨同时标明，P.1毒株的刺突卵白RBD与宿主ACE2的亲和才能相比晚期毒株有显明提升。

在最新研讨中，作者挑选了一系列的潜在中和抗体，而且找到了一种名为mAb222的单抗，该抗体可能辨认并联合K417以及N501，而且对P.1/B.1. 351毒株上述位点的渐变具备相称的耐受。该成果关于设计新型的，针对变异毒株的疫苗或抗体疗法具备踊跃的意义。

起首，作者通过测序伎俩对三类分歧的渐变毒株的渐变位点进行了具体的阐发，并将其标注在刺突卵白的三维晶体构造中。从构造角度阐发，作者发现刺突卵白相关位点的渐变会影响其被中和抗体辨认并联合的后果。

（图1，变异毒株刺突卵白三维构造与渐变位点阐发）

进一步，作者阐发了变异毒株的刺突卵白与宿主ACE2的联合才能。成果标明，相比原始毒株，渐变株的RBD构造域与ACE2的互补性获得了显明提升，进而加强的病毒辨认并入侵宿主细胞的才能。

（图2，变异毒株与受体ACE2联合才能的比拟阐发）

之后，作者试图寻觅可能辨认上述渐变株刺突卵白的中和抗体。基于此前开辟的单抗库，作者对三种分歧的渐变株依次进行了挑选。初步的挑选获得了20种中和活性达50%的抗体，此中19种特同性辨认病毒刺突卵白的RBD构造域。终极，作者鉴定获得了一种名为mAb222的抗体分子，该单抗可能同时辨认三种分歧类型的渐变株。通过将mAb222的Fab与其它抗体的Fc区域进行重组，作者发现该重组抗体相比原有抗体具备更高的中和活性，标明其具备被开辟医治变异毒株感化的后劲。

（正向挑选阐发提醒mAb222针对三类渐变毒株具备广谱性中和才能）

除此之外，作者还研讨了康复患者血清以及疫苗接种人群血清对P.1毒株的中和后果。在34例康复患者血清中，P1的中和活性相比晚期病毒下降了3.1倍，这一幅度与B.1.1.7相近，而B.1.351则下降了13.1倍，这些成果标明康复患者对上述变异毒株的抵制力均有一定水平的降低，而来自南非的B.1.351尤为重大。

关于接种疫苗的人群而言，其起源的血清中和P.1毒株的才能也有显明降低，此中接种辉瑞疫苗的受体血清针对P.1的中和才能降低2.6倍，而接种牛津-阿斯利康疫苗的血清针对P.1中和才能降低了2.9倍。相比之下，两者中和B.1.351毒株的才能则别离降低了7.6倍与9倍。

综上，作者通过包含构造生物学，免疫学以及生化伎俩，提醒了三类变异毒株的致病性以及抗体中和后果的差别，强调了南非毒株的重大威逼，而且提供了新型的靶向分歧变异毒株的广谱性中和抗体候选分子，愿望可能有助于疫情的节制与打消。（100医药网 100yiyao.com） 原始出处：Wanwisa Dejnirattisai, Daming Zhou, Piyada Supasa et al., Cell.(2021).DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.055