Cell Rep：肝脏调理性T细胞若何克制中性粒细胞介导的自体免疫反馈？

2021年4月1日讯/100医药网BIOON/--- 此前研讨标明，中性粒细胞通过氧化进程，卵白酶诱导的组织细胞毁伤和/或淋巴细胞召募，在各类组织毁伤模子（包含慢性炎性疾病）中诱导组织毁伤。然而，中性粒细胞也能够具备组织重塑或抗炎个性。 2型中性粒细胞（N2）被以为是一种具备免疫调理个性的中性粒细胞亚群，在肿瘤相关性中性粒细胞（TAN）中被发现。这些中性粒细胞亚群与成熟的低密度中性粒细胞或粒细胞髓样克制细胞（G-MDSCs）具备类似的表型和功效特征：可克制T细胞活化以及可以匆匆进癌症成长。 N2 / TANs / G-MDSCs的免疫克制活性与各类因素的上调相关，例如精氨酸酶或吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）活性。然而，嗜中性粒细胞的分歧亚群具备高度的异质性，这标明其能够存在其它潜在的作用，此外，这些细胞发生和召募到炎症部位的机制相识得很少。

在比来一项研讨中，来自加拿年夜卡里加里年夜学的Pere Santamaria传授等人通过树立几种肝本身免疫模子，提醒了调理性中性粒细胞的存在以及其调理机制，相关成果颁发在《Cell Reports》杂志上。

（图片起源：www.cell.com）

起首，作者使用一种名为NOD.c3c4的小鼠，而且授与pMHCII (IAg7)- PDC-E2166–181纳米颗粒的刺激，从而匆匆进肝脏的自体免疫反馈以及TR1细胞（自体抗原调理性T细胞）的发生。研讨成果显示，颠末上述特别抗原处置的小鼠肝脏中存在年夜量的中性粒细胞的凑集，并且有更多的中性粒细胞与T细胞的互相作用，然而并没有DNA“陷阱”（一种用于捕捉细菌的构造）的呈现。体内敲除中性粒细胞则可能显著下降中性粒细胞凑集，同时可能显著下降PDC-E2166–181/IAg7纳米颗粒的医治后果。

（调理性中性粒细胞在肝脏中的凑集）

之后，作者发当初PDC-E2166–181/IAg纳米颗粒处置后的小鼠中，肝脏中的中性粒细胞具备克制CD8+以及CD4+中性粒细胞的活性，该活性强度与中性粒细胞的数目呈正相关。相反地，血液中的中性粒细胞则没有上述活性。转录组学阐发成果标明，这部门中性粒细胞在细胞周期，细胞核决裂，淋巴细胞附着，迁徙以及免疫体系发育等相关基因的表白具备显明的上调，进一步，作者发现这部门调理性中性粒细胞在转录组学方面与MDSC（myeloid-derived suppressor cells）具备类似的特征。

（肝脏中性粒细胞可能克制T细胞的活性）

之后，作者研讨发现抗原纳米颗粒刺激后小鼠肝脏会发生调理性T细胞（TR1），TR1可能通过火泌一系列细胞因子，包含TGF-b，IL-21等，可能克制抗原通报，匆匆进调理性B细胞的凑集以及后者发生IL-10。这些细胞因子进一步招募了上游的中性粒细胞，从而有助于免疫克制效应的发生。

（CARMP参加调理中性粒细胞的抗炎活性） 末了，作者通过基因组学的阐发，提醒了症结基因CARMP编码的抗菌肽参加了肝脏中性粒细胞的免疫调理活性。体表里试验成果标明，CARMP处置可能显明下降肝脏的炎症反馈。综上，作者通过一系列试验提醒了肝脏中调理性中性粒细胞的存在，而且对其凑集的起因以及作用机制进行了额清晰地论述，关于肝脏自体免疫疾病的懂得以及医治具备踊跃的意义。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Channakeshava Sokke Umeshappa, Patricia Solé, Bas G.J. Surewaard et al., Cell Reports (2021).DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108919