Nature：放轻松兴许可以医治脱发!新研讨提醒皮质酮通过克制GAS6调理毛囊干细胞静止

2021年4月1日讯/BIOON/---当美式橄榄球四分卫Aaron Rodgers在一个赛季蹩脚的残局后奉告球迷们抓紧一下时，他简直不晓得本人这也是给出头发照顾护士建议。在COVID-19年夜风行一年后，他的建议当初特殊有用。约有四分之一感化新冠病毒的人在症状产生六个月后呈现脱发，这能够是因为感化和复原的熬煎招致的全身性冲击。恒久以来，慢性压力（也称为慢性应激）与脱发无关，然则将压力与毛囊功效阻碍分割起来的内涵机制尚不分明。美国哈佛年夜学的Ya-Chieh Hsu博士及其团队在一项针对小鼠的新研讨中提醒了这种分割。相关研讨成果于2021年3月31日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence”。

在一团体的毕生中，毛产生长周期阅历三个阶段：成长期(anagen)、退行期(catagen)和休止期(telogen)。在成长期中，毛囊不时地把正在成长的毛干（hair shaft）推进来。在退行期，毛产生长结束而且毛囊的下部膨胀，但毛发（如今称为杵状毛）坚持在原位。在休止期，杵状毛（club hair）坚持休眠状态一段光阴，终极脱落。在重大的压力下，许多毛囊会过早进入休止期，毛发会迅速脱落。

毛囊（HFSC）位于毛囊的一个隆起区域。这些通过解释外部和内部旌旗灯号在节制毛产生长中起着至关紧张的作用。比方，在休止期，HFSC坚持静止状态，是以不会产生决裂。当在下一个成长期开端毛产生永劫，HFSC经旌旗灯号指导后产生决裂并发生祖细胞。然后，这些祖细胞开端分解的进程，发生几层毛囊，终极造成毛干。

自HFSC在30年前在这个隆起区域发现以来，许多调理分子，比方基因转录因子和旌旗灯号卵白，已显示出可节制这些的静止和激活。简直一切这些调理物都是由HFSC或其附近细胞（包含真皮乳头细胞）发生的，此中真皮乳头细胞通常充任HFSC的支持性“壁龛（niche）”。然则，诸如慢性压力之类的体系性疾病若何影响HFSC的活性尚不完整分明。

为了答复这个成绩，Hsu团队起首通过内科手术将肾上腺从小鼠身上移除，以便测试它在调理毛产生长中的作用，此中肾上腺发生压力激素（也称为应激激素）并是一种紧张的内排泄器官。这些移除肾上腺的小鼠（该团队称为ADX小鼠）的毛囊的休止期要短于对照组（少于20天，而对照组为60~100天），毛囊参加毛产生长的频率年夜约是对照组的三倍。通过给ADX小鼠喂食皮质酮（一种通常由小鼠肾上腺发生的应激激素），他们可能克制这种频仍的毛产生长并复原正常的毛发周期。乏味的是，当他们不行预知地对正常小鼠施加各类轻度压力达九周之久时，他们察看到皮质酮程度升高，并随同毛产生长削减，这支持了肾上腺在慢性压力下发生的皮质酮克制毛产生长的设法主意。

ADX小鼠毛发周期随光阴的停顿。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03417-2。

HFSC若何感知皮质酮？鉴于皮质酮通过一种称为糖皮质激素受体的卵白收回旌旗灯号，在皮肤的分歧细胞类型中这种受体的选择性缺失该当提醒出必要哪些细胞来接管这种旌旗灯号。Hsu团队发现真皮乳头中的糖皮质激素受体选择性缺失阻止了皮质酮对毛产生长的克制作用，而HFSC自身中的这种受体缺失则没有影响。这标明HFSC不克不及间接感知这种压力激素，相反，真皮乳头在这种旌旗灯号通报中起着至关紧张的作用。

为明晰解真皮乳头若何将这种压力旌旗灯号通报给HFSC，Hsu团队对在真皮乳头中表白的信使RNA（用作卵白表白的模板）进行了阐发。这标明一种称为GAS6（growth arrest-specific 6）的排泄卵白可以作为候选分子信使。确切，使用腺病毒（中的一种罕用对象）将GAS6递送到皮肤中不仅刺激了正常小鼠的毛产生长，并且还复原了慢性应激或皮质酮喂食时代的毛产生长。

皮质酮可复原ADX小鼠正常的毛发周期停顿。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03417-2。

接上去，Hsu团队发现，卵白AXL（HFSC表白的GAS6受体）将这种压力旌旗灯号通报到HFSC，以刺激细胞决裂。他们得到的这些数据和其他数据标明，由慢性压力触发的皮质酮旌旗灯号转导可克制真皮乳头中GAS6的发生，而真皮中GAS6的强制表白可绕过慢性压力对毛产生长的克制作用。

小鼠的压力和毛产生长。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/d41586-021-00656-1。

这些令人振奋的发现为摸索慢性压力惹起的脱发的医治办法奠基了根底。然而，在将这一常识利用于人类之前，有几个成绩必要细心研讨。起首，尽管啮齿类植物中的皮质酮被以为是相称于人类皮质醇，然则咱们还不晓得皮质醇是否在人类中以相似的方式收回旌旗灯号。在毛产生长周期中，以及在压力前提下，鉴定GAS6在人类真皮乳头中的表白将是起首要采用的步调之一。

其次，小鼠和人类的毛发周期分歧阶段的继续光阴分歧。在成年小鼠中，年夜多半毛囊在任何给准时间都处于休止期，相比之下，只有约10％的人类毛囊是如斯。这一点特殊紧张，由于在克制GAS6发生时，Hsu团队发现，皮质酮在缩短休止期方面有一定作用。他们并没有全面评价成长期，在人类头皮中年夜约90％的毛囊处于这种状态。察看慢性压力，或者还有皮质醇，是否能“推进”人类的毛囊进入成长期，或许这些因素是否像在小鼠中一样，只起到缩短休止期的作用，将是一件很乏味的事情。