Mol Ther: microRNA

2021年4月6日讯/100医药网BIOON/---恶性肋膜间皮瘤（MPM）是一种具备特别病理生物学性子的、难以治愈的外表肿瘤。此前研讨标明，虽然MPM通过应用酪氨酸激酶-Ras路径疾速增殖，但在临床中尚不存在特同性克制Ras旌旗灯号传导的药物。在比来颁发在《Molecular Therapy》杂志上，来自美国NIH的Chuong D. Hoang传授等人提醒了microRNA（miRNA）对Ras旌旗灯号网络的影响。使用患者样品，细胞系和小鼠肿瘤移植模子，研讨者们确认了Ras路径中的特定基因可能被MPM相关的miRNA靶向，进而具备踊跃的医治后果。详细而言，作者提醒了MPM组织中miR-206的表白量产生了显著下调。当工资向MPM细胞中注入或过表白miR-206时，通过克制“受体酪氨酸激酶-Ras-细胞周期”旌旗灯号传导网络的多个成员而发扬了紧张的细胞杀伤作用，进而介导了踊跃的预后后果。

(图片起源：www.cell.com) 起首，作者检测了MPM细胞中miR-206的表白程度。通过RT-PCR阐发，作者证实miR-206在MPM中的表白量相比正常组织低了6.88倍。这一成果在细胞系中异样获得了验证。

(图1，miR-206分子在间质瘤细胞中的表白程度) 在此根底上，作者愿望相识miR-206关于肿瘤增殖的克制后果。对此，作者向MPM细胞直达染了miR-206或许对照RNA分子。成果显示，miR-206的过表白可能显著下降细胞的成长速度，其侵染才能也遭到了一定水平的克制。通过查阅相关文献，作者相识到miR-206可能间接靶向RTK-Ras-MAPK-PI3K/Akt-CDK旌旗灯号轴中的症结身分。通过对人类样品进行阐发，作者发现：VEGFA, KRAS,CDK4等基因的表白与miR-206的表白程度之间存在显明的负向相关性。

（图2，miR-206过表白可能克制间质瘤细胞中Ras旌旗灯号与癌症成长速度） 进一步，作者愿望通过试验伎俩验证miR-206对Ras相关旌旗灯号的影响。成果显示，过表白miR-206下降上述基因的活性。此外，基于磷酸化检测伎俩，作者证实了上述激酶的活性异样遭到了克制。