Nat Immunol：TAP功效缺点匆匆进非典型穿插呈递以及T细胞激活

2021年4月6日讯/100医药网BIOON/---组织相容性复合体I（MHC-I）呈递依赖于肽段从细胞质向内质网中的转移，而该进程由TAP转运卵白介导实现。在病毒感化时代，病毒通过阻断TAP的活性，影响了MHC-I向CD8 T细胞呈递。此前研讨标明，病毒特同性CD8 T细胞的激活依赖于TAP活性未受影响的树突状细胞的穿插水平实现。在比来颁发在《Nature Immunology》杂志上的一项研讨中，来自威尔康奈尔医学院的J. Magarian Blander传授等人发现：维护性CD8 T细胞的激活可以在造血体系相关细胞中TAP完整失活的环境下顺遂实现。TAP的失活会克制MHC-1分子在胞内体中的轮回，进而影响TLR介导的穿插呈递。然而，MHC-1分子可能在内质网-高尔基体中心复合体（ERGIC）中凑集，从而逃离了TLR旌旗灯号的影响，进而可能通过与ER-SNARE-Sec22b互作介导膜泡转运，进而实现穿插呈递进程。

（图片起源：www.nature.com） 起首，作者察看了TAP缺点对树突状细胞的影响。通过从TAP缺点型小鼠体内拆散树突状细胞，而且应用AF6-88.5抗体对成熟的MHC-I-抗原复合体进行标志，对MHC-1的胞内定位进行了阐发。成果显示，家养型树突状细胞中MHC-1的散布较为疏散；而TAP缺点型树突状细胞中，MHC-I次要集中在ERGIC，而且与VAMP-3以及Rab11a之间存在极强的相关性。

（图1，TAP缺点影响MHC-I亚细胞定位）

之后，作者通过树立HCMV体外树突状细胞感化模子，检测了病毒感化对MHC-1胞内定位的影响。作者发现，在未感化环境下，年夜量胞内的MUC-I分子与Rab11a以及ERGIC-53平分子存在共定位。此外，因为MHC-1与转运卵白之间异样存在共定位，标明其具有通过内质网复合体，而非高尔基体进行收受接管的才能。然而，在HCMV感化之后，MHC-I不再与Rab11a产生共定位，而是与calreticulin呈现共定位，暗示其存在于ERGIC中。综上，这些成果标明：在TAP缺点或受病毒感化影响而失活时，MHC-I的胞内定位产生了变动。

进一步，作者愿望相识MHC-I的定位变动是否会影响穿插呈递。实验成果标明，TAP缺点并不会影响DC细胞吞噬E.coli-OVA之后得到的穿插呈递才能，虽然在TAP缺点时MHC-I的胞内定位产生了显明变动。这一成果与此前的研讨成果相吻合。

（图2，TAP缺点并不影响树突状细胞穿插呈递）

在此根底上，作者发现TAP功效缺点的前提下，ERGIC起到了介导MHC-I胞内膜泡转运的作用，而该进程不再遭到TLR旌旗灯号的影响。对应地，作者发现该非典型穿插呈递进程依赖于Rab22a的调理。 终极，作者通过体内感化试验发现：即便在TAP缺点的环境下，流感病毒感化后依然可能引发无力的维护性CD8 T细胞免疫反馈。小鼠的存活以及体重降低趋向相比家养型小鼠组也没有显明差别。综上，作者通过细胞生物学以及免疫学伎俩提醒了一种新型的，不依赖于TAP卵白的穿插呈递机制。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Barbet, G., Nair-Gupta, P., Schotsaert, M. et al. Nat Immunol 22, 497–509 (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00903-7