Cancer Cell: 早期肾癌患者承受免疫医治时代的肿瘤和免疫重编程特征

（图片起源：www.cell.com） 起首，作者从8位患者体内采集了肿瘤组织样本，此中7位曾经产生了癌细胞的转移。在采集当天，有5名患者承受了免疫查看点阻断剂疗法，此中4位同时承受TKI医治以及免疫查看点阻断医治。之后，作者将搜集到的细胞进行了单细胞测序以及高通量外显子测序。 一切承受免疫查看点阻断医治的患者均承受了PD-1靶向抗体的医治，是以作者以为该疗法能够会影响患者体内的免疫细胞个性。为了验证这一猜测，作者对淋巴细胞进行了聚类阐发，并从中获得了12类分歧的亚群，包含B细胞，浆细胞，NK细胞，NKT细胞，调理性T细胞，影象以及效应辅助T细胞等。

（图1，RCC患者承受免疫查看点阻断医治前后细胞特征阐发） 进一步，作者发现CD8 T细胞可以分为四个分歧的聚拢，此中一个亚群可能穿梭细胞周期，另外一个高表白烦扰素上游的MX1基因；残剩两类亚群高表白TNFRSF9，该基因担任表白一类叫做4-1BB的共刺激因子。此外，包含PDCD1（编码PD-1），HAVCR2（编码TIM-3）以及LAG3也有显明表白，而且在高表白4-1BB的细胞中上述基因的表白程度更为显著。在此根底上，作者发现4-1BB-Lo CD8+ T细胞在患者承受免疫查看点阻断医治之后展示出GZMA 以及FASLG等基因的上调，象征着这些细胞具备向中末尾偏向分解的后劲。

（图2，RCC患者医治后CD8 T细胞产生“重塑”）

在巨噬细胞方面，作者发现患者承受免疫查看点阻断医治后，其巨噬细胞会向匆匆炎性偏向（即M1）倒退，相关匆匆炎性基因的表白程度显明回升。另一方面，对医治有相应的患者体内肿瘤相关巨噬细胞中VSIR, VSIG4, PD-L2以及SIGLEC10等基因的表白程度显明高于无相应的患者。这些成果标明其同时存在克制炎症反馈的个性。

（图3，RCC患者医治后肿瘤相关巨噬细胞产生匆匆炎性转换）

在癌细胞方面，作者鉴定获得了两个分歧的癌细胞亚群，它们彼此的基因表白图谱存在显明差别。此中TP1细胞中与细胞间粘附以及血管天生无关的基因表白显明较高，而TP2细胞则存在更高的糖酵解以及氧化磷酸化基因的表白程度。进一步，作者发当初承受了免疫阻断医治之后，TP1细胞nectin-2产生显明上调，而TP2细胞中多少免疫克制类基因的表白则有显明回升，这些变动将招致癌细胞加倍有能够逃逸免疫细胞的杀伤。末了，作者发现TP1相关的基因表白与患者医治后的存活率之间具备显明的相关性。

（图4，RCC患者医治后癌细胞的分群以及特征阐发） 综上，作者通过体系的单细胞转录组学伎俩，对RCC患者承受免疫阻断医治后的分歧细胞类型基因表白环境进行了阐发，上述成果关于未来的RCC相关研讨以及临床医治伎俩的开辟提供了新的思绪。（100医药网 100yiyao.com） 原始出处：Kevin Bi, Meng Xiao He, Z Cancer Cell. (2021) DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.02.015