Nat Microbio: 念珠菌感化引发阴道上皮细胞维护性免疫反馈以及组织修复的作用机制

2021年4月6日讯/100医药网BIOON/---阴道念珠菌病（Vaginal candidiasis）是一种极为罕见的沾染性疾病，次要由以下4中病原体惹起：白色念珠菌（Candida albicans）；滑腻念珠菌（Candida glabrata），副念珠菌（Candida parapsilosis）；和寒带假丝酵母（Candida tropicalis）。在比来一项颁发在《Nature Microbiology》杂志上的研讨中，来自德国耶拿年夜学（Friedrich-Schiller-Universit t Jena）的Bernhard Hube传授等人使用阴道上皮细胞感化模子和双重RNA测序伎俩，提醒了这些物种表示出的共同致病形式，而且证实这一差别性是由感化进程中高度物种特同性的转录谱所决议的。与之相反，宿主细胞在感化的晚期阶段对一切物种则表示出均一性，其特征在于线粒体亚致死旌旗灯号传导诱发的维护性I型IFN反馈。前期，宿主的转录图谱则因感化时的物种差别而有所区别。

（图片起源：www.nature.com） 起首，为了研讨上述四种罕见的病原体对阴道上皮细胞的感化性，作者起首比拟了它们的粘附性，侵染性以及对宿主细胞形成的毁伤等表型特征。成果显示，虽然一切病原体的粘附速度相近，但仅C. albicans转为菌丝成长，进而侵染细胞并形成坏死性毁伤。与之相反，C. glabrata 与C. tropicalis并不会侵染宿主细胞，形成的毁伤也绝对较低。C. parapsilosis则在整个进程中坚持其酵母形状，而且没有形成任何侵染或宿主细胞毁伤。上述成果标明分歧物种在面临宿主细胞时会展示出判然不同的表型特征，感化性以及对宿主细胞的毁伤才能。

（图1，念珠菌体外感化模子的树立以及病感性阐发）

进一步，作者对分歧病原体感化时的基因表白环境进行了阐发。成果显示，在感化3小时之后，C. albicans 与C. glabrata中的碳水化合物代谢以及应激反馈旌旗灯号有显明加强，C. parapsilosis中的贴转运，核糖体拆卸以及翻译相关基因表白显明回升，C. tropicalis中上调的基因则次要为RNA加工，核糖体合成以及麦角固醇的合成等。在感化前期，分歧病原体内的基因表白呈现显明的“功效性会合”趋向。

（图2，念珠菌感化宿主时代本身转录组学动静变动趋向） 与病原体分歧，宿主细胞在遭到外界感化时则表示出类似的基因表白变动特征，此中最有代表性的是I型烦扰素旌旗灯号以及线粒体功效相关旌旗灯号的激活。宿主细胞中的线粒体近年来被以为是人造免疫旌旗灯号的中枢，它同时具备激活I型IFN的作用。研讨成果显示，病原体感化后宿主会呈现ISG等相关基因的激活，但这一征象并不依赖于病毒的存在。在此根底上，作者对宿主细胞中的IFN旌旗灯号进行了特同性阻断，这一处置重大影响了宿主细胞对病原体感化的耐受性。综上，这些成果标明I型IFN旌旗灯号关于宿主细胞抵制念珠菌感化具备症结的作用。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Pekmezovic, M., Hovhannisyan, H., Gresnigt, M.S. et al. . Nat Microbiol (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-021-00875-2