PNAS：ICOS和IL

2021年4月7日讯/100医药网BIOON/---全基因组联系关系研讨（GWAS）成果显示：ICOSLG（编码可诱导的共刺激配体ICOSL）是炎症性肠病的易感基因。 ICOSL与树突状细胞中形式辨认受体旌旗灯号的加强，CD4 T细胞诱导IL-10的发生以及针对特定抗原的高亲和力抗体的发生无关，一切这些都能够解释其参加胃肠道炎症的机制。

（图片起源：www.pnas.org） 在比来颁发于《PNAS》杂志上的一项研讨中，来自美国阿拉巴马年夜学伯明翰分校的Craig L. Maynard团队发现：小鼠ICOSL缺乏会招致IL-10的年夜量发生以及CD4 T细胞的年夜量富集，在年夜肠近端区域尤为显明。成年小鼠ICOSL缺点招致IL-10的排泄不敷，诱导了重大的结肠炎症，而该症状可以通过甲硝唑医治得以缓解。 ICOSL缺点小鼠结肠粘液中IgA和IgG抗体程度降低，而且其对微生物抗原（包含起源于鞭毛藻科粘液相关细菌的鞭毛卵白）的辨认才能也有所降低。ICOSL缺乏加以及CD4特同性的Il10基因缺失进一步招致少小小鼠自发性呈现结肠炎。进一步，作者发当初这种环境下，母体得到的抗体和宿主衍生的抗体都有助于性命晚期的抗体库的造成，这些库在晚期则介导了肠炎的维护作用。

（图1，IL-10临时性缺失加剧ICOSL小鼠的肠炎表型） 在这项研讨中，作者起首比拟了ICOSL缺点型小鼠在IL-10长久性缺失的环境下肠炎的产生与倒退。通过抗Thy1.1抗体介导IL-10排泄细胞的肃清，作者发现小鼠肠道中CD4效应细胞的程度显明回升，同时随同着肠道炎症的重大性的添加。

（图2，肠道受影响抗体次要辨认共生菌抗原） 进一步，作者发现ICOSL的缺失会招致排泄IL-10细胞的程度自然升高，然而肠道中辨认共生菌的抗体程度则显明下降，该趋向在肠道近端更为显明。通过对立体构成进行阐发，作者发现这些遭到影响的抗体分子次要担任辨认肠道共生菌起源的抗原靶标。

在此根底上，作者给小鼠提供了抗体以及IL-10双重医治。成果显示，两者联合使用可能年夜幅邻近小鼠性命晚期的肠道稳态。而上述抗体在自然状态下既起源于母体，同时也起源于宿主本身。

总的来说，上述发现提醒了ICOSL依赖的抗共生菌抗体和IL-10在年夜肠微生物群的顺应性免疫调理中的同伴关系。此外，作者以为ICOSL缺点小鼠能够有助于摸索抗体在宿主－菌群共生中发扬的作用。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Ashley E. Landuyt, Barbara J. Klocke, Lennard W. Duck et al., Proceedings of the National Academy of Sciences Mar 2021, 118 (13) e2018278118; DOI: 10.1073/pnas.2018278118