PNAS: CD4受体多样性展示灵长类物种抵制免疫缺点病毒的维护机制

2021年4月7日讯/100医药网BIOON/---人和猿猴免疫缺点病毒（HIV / SIV）对宿主的感化依赖于病毒包膜糖卵白（Env）与免疫细胞外表的宿主卵白CD4联合。虽然在人类中该构造域绝对稳定，但黑猩猩CD4的Env联合域则存在高度多态性：在朝生种群中有9个分歧的变体。在比来颁发在《PNAS》杂志上的一项研讨中，来自宾夕法尼亚年夜学的Beatrice H. Hahn团队发现： CD4多样性并非黑猩猩独占，许多其它非洲灵长类物种中也存在上述CD4受体多样性。

（图片起源：www.pnas.org）

在这项研讨中，作者对超过500只猿类的CD4卵白最外层（D1）构造域进行了表征。成果显示，29个灵长类物种中有24个存在多态性残基，此中一个物种中鉴定出多达11种分歧的变体。感化试验成果显示：D1构造域氨基酸置换会影响SIV膜卵白 Env介导的侵染进程。此外，作者在分歧属的灵长类植物中发现了几种雷同的CD4多态性，包含增加了N-连贯的糖基化位点，为物种的平前进化提供了新的佐证。这些数据标明，灵长类植物CD4卵白的HIV / SIV Env联合区在物种外部和物种之间都高度可变，并标明这种多样性通过均衡选择曾经维持了几百万年，并且至多部门起因是为了维护宿主免受灵长类慢病毒的侵染。此外，虽然恒久感化SIV的物种已倒退出防止疾病停顿的特定机制，但灵长类慢病毒具备内涵致病性，并已在宿主基因组上留下了印记。

（图1，黑猩猩CD4序列多样性及其感化才能比拟阐发） 起首，作者比拟了家养黑猩猩以及人类的CD4 alpha链序列差别。成果显示，人与黑猩猩的CD4 卵白2号外显子序列完整一致，部门黑猩猩个别3号外显子83号位点存在一个氨基酸渐变（I83T）。感化试验成果标明，相比人类CD4受体，两种分歧变体（I83，T83）的黑猩猩CD4卵白受一系列SIV感化的效率均显明较低。进一步，作者比拟了年夜猩猩与人类CD4卵白的序列差别，发现此中18，27，31，34号位点的氨基酸存在变异，其受一系列SIV感化的效率均分歧水平地低于人源CD4受体。

（图2，年夜猩猩CD4序列多样性及其感化才能比拟阐发） 除此之外，作者在分歧类型的非洲猿类中均发现了CD4 alpha链的物种内与物种间序列多样性。这些数据标明，灵长类CD4受体处于恒久均衡选择之下，而且这种多样化是灵长类慢病毒与其宿主之间独特退化“武备比赛”的成果。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Ronnie M. Russell, Frederic Bibollet-Ruche, Weimin Liu, et al., Proceedings of the National Academy of Sciences Mar 2021, 118 (13) e2025914118; DOI: 10.1073/pnas.2025914118