PNAS: 陈志坚团队提醒抗病毒及抗肿瘤人造免疫旌旗灯号机制

2021年4月7日讯/100医药网BIOON/---cGAS-STING通路关于抗感化和癌症免疫进攻十分紧张。 STING激活触发多个旌旗灯号级联反馈，终极招致IRF3，NF-κB和自噬等旌旗灯号激活。 IRF3诱导I型烦扰素被以为是STING激活后的次要效应，该旌旗灯号可领导针对DNA病毒和肿瘤的免疫反馈。然则，STING激活还可以触发其他上游路径，例如NF-κB旌旗灯号转导和细胞自噬，而STING是否可能不依赖IFN的环境下起到抵制沾染病或癌症的作用今朝仍不分明。

（图片起源：www.pnas.org） 依据比来颁发在《PNAS》杂志上的一项研讨，来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的陈志坚院士团队通过构建具备分歧功效缺点的STING渐变小鼠，提醒了STING在不依赖IRF旌旗灯号的条件下仍旧具备紧张的抗病毒与抗肿瘤作用。

起首，作者构建并培养了一种叫做STING（S365A）的小鼠品系，该小鼠体内的STING卵白存在单氨基酸渐变，从而其与IRF3的联合才能受到毁坏，而且I型烦扰素的领导遭到的影响。然而，该渐变的STING仍旧可能顺遂诱导NF-κB的激活以及自噬反馈。

(图1，STING 渐变小鼠显示分歧水平的免疫缺点) 与此同时，作者还培养了另外一种STING渐变小鼠，该渐变（L373A或 CTT）因为招致STING卵白C-末尾缺失，从而影响其与上游TBK1卵白的联合，这一缺点同时影响了IRF3的激活以及NF-kB的激活，而STING介导的细胞自噬仍旧不受影响。

（图2，分歧STING渐变小鼠显示分歧的抗病毒才能） 通过构建小鼠HSV-1病毒感化模子，作者发现：虽然STING功效存在部门缺点，但STING-S365A渐变小鼠仍对单纯疱疹病毒1（HSV-1）感化具备抵制力，而（L373A或 CTT）渐变小鼠的抗病毒才能则遭到了显明影响。此外，作者还构建了LL2肺癌皮下肿瘤模子。通过授与cGAMP刺激，作者发现家养型以及STING-S365A渐变体小鼠均可能发生较强的抗肿瘤免疫反馈，与之相反，（L373A或 CTT）渐变小鼠的抗肿瘤活性则遭到了显明影响。

（图3，分歧STING渐变小鼠显示分歧的抗肿瘤活性）

这些成果标明，STING的抗病毒以及抗肿瘤活性可以自力于I型烦扰素和自噬旌旗灯号起作用，而TBK1召募至STING以及上游NF-kB的激活关于抗病毒和抗肿瘤免疫至关紧张。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Seoyun Yum, Minghao Li, Yan Fang et al., Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (14) e2100225118; DOI: 10.1073/pnas.2100225118