Nature 子刊：迷信家揭秘microRNA的加工机制

2021年4月7日 讯 /BIOON/在过来几年中发现的靶向NPM1的分子都没有显示出得当其作为药物开辟的化学特征。KIMAT1在癌症中可检测到，在正常组织中很少或没有表白。是以，靶向KIMAT1将许可DHX9和NPM1仅在肿瘤中缄默，而对正常对应物没有毒性。是心理和病理进程中基因表白的紧张调理因子，包含癌症。依据细胞环境，它们可以作为克制因子和癌基因发扬作用。

基于此，来自英国伦敦曼彻斯特年夜学和伦敦年夜学学院，英国癌症研讨中间的Michela Garofalo传授率领团队，将相关研讨成果以“A KRAS-responsive long non-coding RNA controls microRNA processing”为题，于2021年4月1日在线颁发在《Nature Communications》杂志上。

值得注意的是，在来自转移部位和早期肺腺癌的细胞中察看到高程度的KIMAT1和KRAS。与KRAS扩增推进肿瘤增殖的假如一致，该研讨团队的试验提醒MYC是KRAS诱导的产生的根底的众所周知的KRAS激活的转录因子，与确定其活化的KIMAT1启动子联合。对KIMAT1基因座的查看证实它根本上由TE构成，而且KIMAT1的MYC依赖性转录由源自人类基因组中退化ERV1整合变乱的LTR驱动。KIMAT1缄默削减了3D细胞的侵袭，并在癌症中诱导了年夜量的法式性细胞灭亡，而不是在正常细胞中，这标明它对癌症的存活至关紧张。

虽然与具备扩增的KRAS的细胞相比，具备渐变的KRAS状态的细胞中的KIMAT1表白较低，然则在这些细胞中对KIMAT1操作的生物学效应与在具备KRAS扩增的细胞中察看到的类似。此外，通过RAP-MS和CLIP测定，该研讨团队发现依据KIMAT1定位，KIMAT1联合并稳定存在于细胞核和细胞质中的DHX9和NPM1。DHX9在许多癌症中过表白，但它也是维持正常细胞稳态的根底。NPM1被以为是医治实体和血液恶性的无效医治靶点。

虽然如斯，该研讨团队的发现添加了KRAS是MC复合物下游调理剂并通过节制miRNA加工至多部门在转录后调理其本身旌旗灯号传导的能够性。KIMAT1通过DHX9和NPM1稳定化以及MYC依赖性克制p21匆匆进了一部门致癌样miRNA的加工，同时结束了具备克制功效的miRNA子集的生物产生，维持了加强的正反应回路KRAS旌旗灯号。

KIMAT1及其互相作用卵白调理KRAS旌旗灯号，doi: 10.1038/s41467-021-22337-3

总之，该研讨团队报道了KRAS上游迄今尚未确定的网络，可用于医治干涉，以阻止KRAS驱动的肿瘤的顺应性。鉴于比来RNA医治的有愿望的成果，KIMAT1在肺肿瘤产生中的紧张作用以及克制携带KRASWT扩增的患者衍生成长的弱小作用，该研讨团队提出了其靶向能够无效医治的概念。究竟今朝来说，一部门肺癌患者，并没有无效的医治选择。（100医药网100yiyao.com）

原文出处

Shi, Lei et al. “A KRAS-responsive long non-coding RNA controls microRNA processing.” Nature communications vol. 12,1 2038. 1 Apr. 2021, doi:10.1038/s41467-021-22337-3