Nature 子刊：迷信家解说体系性红斑狼疮的医治

2021年4月7日 讯 /BIOON/ 曾经意识到年夜多半SLE患者具备添加的ISG表白，然则其生物学和临床意义仍不分明。

基于此，来自英国伦敦帝国理工学院炎性疾病中间，和炎症学系的Marina Botto传授，率领团队将相关研讨成果以“Type I interferons affect the metabolic fitness of CD8+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus”为题，于2021年3月31日在线颁发在《Nature Communications》杂志上。

在过来十年中，曾经在SLE行列步队中进行了几项转录组学研讨。然而，年夜多半研讨是使器具有分歧临床表示的全血和SLE患者进行的，这是揣摸超越共享IFN反馈特征的生物学路径的阻碍。比来对40项自力研讨进行的综合和多行列步队阐发确定了血液中93个基因的共同SLE特征，此中85%是IFN相关的。值得注意的是，在这项研讨中，非IFN SLE MetaSignature与SLE疾病运动的相关性高于IFN SLE MetaSignature。与本申报和其他申报一致，该研讨团队对肾脏受累SLE患者T细胞的转录组学阐发发现，ISG程度与疾病运动有关。相反，该研讨团队发现高I型IFN特征与CD8+T细胞中的几种线粒体异常（例如，线粒体编码的OXPHOS基因的表白下降和更年夜和超极化的线粒体）相关。这些异常发生功效较差的线粒体，招致细胞灭亡添加，其自身与SLE发病机制无关。曩昔的研讨报道SLE患者T水平较高，并显示与疾病运动相关，然而，与IFN特征没无机械分割。

越来越多的证据标明，尽管急性I型IFN旌旗灯号传导可改善免疫反馈，但恒久刺激会招致调理路径，从而限定免疫力并匆匆进慢性疾病。在慢性病毒感化时代，裸露于IFNα的观看者CD8+T细胞在刺激后增殖的才能较低而且阻断I型IFN旌旗灯号传导加强了病毒肃清。然而，这些调理路径没有明白界说，而且是细胞类型和配景依赖性的。该研讨团队在IFN-Neg和IFN-高SLE T细胞之间的比拟提供了对SLE中慢性I型IFN旌旗灯号传导的影响的共同见解。

从该研讨团队对纯化的CD4+和CD8+T细胞的比拟转录组学阐发中最乏味的察看之一是CD8+T细胞中基因表白特征和临床参数之间绝对更强的联系关系，标明这些细胞能够在疾病发病机理中起不行或缺的作用。与此一致的是，先前使用微阵列的转录组学研讨假如来自CD8+而非CD4+T细胞的基因特征可以预测包含SLE34在内的几种疾病的恒久预后。

Ⅰ型烦扰素调理SLE患者CD8+T细胞的代谢顺应性，doi:10.1038/s41467-021-223

总的来说，该研讨团队发现I型IFN旌旗灯号通过调理NAD代谢路径侵害TCR刺激的CD8+T细胞中的线粒体代谢。已知NAD+是代谢辅因子，在维持线粒体顺应性方面具备症结作用。NAD+可通过调理线粒体未折叠卵白反馈或通过向呼吸链复合物I提供电子来影响线粒体功效。AD+关于通过NADPH的发生维持细胞氧化还原稳态也是至关紧张的。该研讨团队的研讨成果还标明高ISG特征与SLE CD8+T细胞的代谢顺应性之间存在分割，以及它们在压力下或相应抗原再攻打时存活的才能。（100医药网100yiyao.com）

原文出处

Buang, Norzawani et al. “Type I interferons affect the metabolic fitness of CD8+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus.” Nature communications vol. 12,1 1980. 31 Mar. 2021, doi:10.1038/s41467-021-22312-y