Science 子刊:迷信家揭秘脊髓毁伤后髓样细胞和胶质细胞的变动

2021年4月7日 讯 /100医药网BIOON/ 创伤性毁伤和神经退行性变在病理触发因素、血脑屏蔽完全性、疾病病灶扩散和光阴框架方面有所分歧。此外，浸润性巨噬细胞在毁伤的脊髓中丰厚，但在AD脑中并不丰厚，且光阴点也相称分歧。此中的详细机制今朝并不分明。

基于此，来自美国纽约西奈山伊坎医学院神经内科的Roland H Friedel传授率领团队，将相关研讨结果以“Diversified transcriptional responses of myeloid and glial cells in spinal cord injury shaped by HDAC3 activity”为题，于2021年2月26日在线颁发在《Science Advances》杂志上。

研讨职员对DAM进行研讨，别离在1、3、4和8个月时，对从整个AD脑中通过FACS拆散的免疫细胞进行了scRNA-seq研讨，提醒了斑块相关小胶质细胞的逐步添加，与年夜得多的稳态小胶质细胞群体相比，这是一个小群体；相比之下，该研讨团队的完全RNA-序列研讨是在3、7和14 dpi下进行的，提供了IAM基因法式在几天内的明白光阴轨迹。scRNA-seq的成果进一步提醒了它们在髓系亚簇中的异质性表白形式，例如，MG2和Mac1是次要的髓系亚簇，富含IAM和DAM特征基因。是以，该研讨团队的数据强调了对神经炎症更玄妙的概念，而不是赞成和否决炎症表型的观点二分法。此外，年夜量外显子在IAM中显示出差别剪接，而且聚类2中的基因富集在剪接体上。必要进一步研讨RNA联合调理卵白的功效和参加，以及比拟DAM和IAM之间的替代外显子使用。

研讨职员进一步研讨发现小胶质细胞的四种转录亚型:免疫聚焦MG1、反馈性MG2、即时反馈MG3和增殖性MG4。与稳态小胶质细胞群体一致的假如相反，一切四种小胶质细胞亚型都曾经存在于未毁伤的脊髓中，标明基线时存在多种细胞状态。虽然自稳态标志基因在脊髓毁伤后整体下调(标明从自稳态查看点开释)，但活化的小胶质细胞群体并纷歧致，MG2阅历了脊髓毁伤后最年夜的扩增，但自稳态MG1也扩增了。

今朝的研讨还进步了该研讨团队对脊髓毁伤中HDAC3克制作用的懂得:(1)小胶质细胞和巨噬细胞对HDAC3i的反馈分歧，但两个群体中独特的HDAC3依赖性基因调理趋化性、趋化因子活性、RANKL和p38 MAPK旌旗灯号，从而照应了该研讨团队晚期发现的HDAC3i的免疫克制功效。(2)小胶质细胞中Hdac3的表白纷歧致，但次要在增殖性MG4中。假时揣摸的单细胞轨迹研讨显示，HDAC3i招致向MG4转变，作为小胶质细胞转化的出发点，与富含MG4并与增殖相关的HDAC3依赖基因一致。是以，该研讨团队确定了一个小胶质细胞亚群，它高度增殖，并遭到HADC3活性的重大影响。(3) scRNA-seq提醒了Hdac3在成人脊髓的几种细胞类型中普遍表白。该研讨团队的成果显示HDAC3i对髓样细胞和其他神经胶质细胞的转录状态有普遍的影响。

脊髓毁伤后IAM中光阴上分歧的转录谱，doi:10.1126/sciadv.abd8811

总之，该研讨团队在小胶质细胞中发现了普遍的激活状态，包含稳态和脊髓毁伤后。活化的小胶质细胞和浸润的巨噬细胞逐步得到了整体的修复性，但高度多样化的转录谱，每个转录谱包含四种分歧的转录亚型，具备特定的工作。染色质调理剂HDAC3影响免疫细胞和胶质细胞的毁伤反馈和功效多样性，其可用于加强神经修复。（100医药网100yiyao.com）

原文出处

Wahane, Shalaka et al. “Diversified transcriptional responses of myeloid and glial cells in spinal cord injury shaped by HDAC3 activity.” Science advances vol. 7,9 eabd8811. 26 Feb. 2021, doi:10.1126/sciadv.abd8811